Отправить письмо Рак груди.
Стратегия здоровья.

Нетрадиционная терапия.

Корректирующие добавки.

Обеспечение организма необходимыми ему строительными и энергетическими материалами – макро- и микроэлементами, происходит через пищу и питьё. Макроэлементы требуются организму для построения тканей, поддержания постоянства осмотического давления, ионного и кислотно-щелочного баланса. Микро- и ультрамикроэлементы участвуют в построении и работе ферментов, гормонов, витаминов и биологически активных веществ.

Незначительный дефицит или избыток химических элементов может долгое время компенсироваться при условиях нормального функционирования компенсаторных механизмов организма. Однако при значительных и/или хронических аномалиях механизмы метаболической компенсации могут давать сбой.

Хронический дисбаланс или дефицит в организме любых макро- и микроэлементов, необходимых для каждой ткани и органа человека, в конечном итоге приводит к появлению дисбаланса физиологических процессов и нарушениям функций организма, проявляющихся в виде разнообразных заболеваний. Это заставляет самым серьёзным образом отнестись к составлению своего рациона, и его корректировке за счёт добавок тех веществ, недостаток которых испытывает организм.

Дефицит микронутриентов может привести к генетическим повреждениям клетки *. Недостаток витаминов В12, В6, С и Е; фолиевой кислоты; ниацина и цинка по своей возможности окислительного повреждения ДНК может быть сравним с воздействием радиации *. Добавки недостающих элементов могут снизить риск заболеваемости, усилить терапевтический эффект основного лечения, обеспечить безопасное метаболирование эстрогенов. А также предотвратить другие дегенеративные заболевания и улучшить состояние здоровья в целом.

Значительную часть корректирующих добавок, рассмотренных ниже, составляют незаменимые вещества, дефицитные для большинства населения Украины. Корректирующими они называются потому, что обычно поступают в организм в количествах, недостаточных для нормального метаболизма. А незаменимыми они называются потому, что человеческий организм не способен синтезировать их самостоятельно из других молекул, и поэтому вынужден получать извне.

Одни из них могут быть недостаточны по географическим причинам – это такие, как йод, селен или витамин D. Другие – по причине нарушения метаболизма или вследствие бактериального дисбаланса в кишечнике. Третьи – по причине несбалансированного питания. В результате возникает опасение, что намеченное ранее ограничение суточной калорийности питания 2'200 килокалориями может не обеспечивать адекватного поступления необходимых, в том числе незаменимых веществ.

Действительно, анализ четырёх самых популярных в США научно разработанных систем питания * показал реальность такой угрозы. Для того, чтобы удовлетворить рекомендуемые нормы потребления витаминов и минералов, продукты, включённые в эти диеты, придётся потреблять в таких количествах, которые обеспечат 3'500 ккал/сут. А это значительно превышает рекомендуемые Американским институтом питания 2'000 ккал/сут. Все эти диеты оказались несбалансированными, и не смогли обеспечить достаточного уровня потребления с пищей витаминов В4, В5, В7, E, D, цинка, йода и хрома.

Полноценность рациона «благополучной десятки» Открыть в новом окне

Увеличение количества потребляемой пищи не означает автоматического улучшения полноценности питания, если структура рациона не будет изменена. Согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (Center for Disease Control and Prevention) от 2012 года *, заметная часть населения США испытывает дефицит определённых витаминов и минералов, несмотря на избыток потребляемых калорий и макронутриентов.

Согласно данным Национального исследования здоровья и питания США (NHANES), 93 % взрослого населения США не удовлетворяет расчетной средней потребности (EAR) в витамине E, 56 % – в магнии, 44 % – в витамине A, 31 % – в витамине C, 14 % – в витамине B6 и 12 % в цинке *. Кроме того, дефицит витамина D является мировой проблемой. По оценкам, 1 миллиард человек в мире страдает либо дефицитом, либо недостаточностью витамина D *.

Анализ питания групп стран с разной заболеваемостью раком груди показывает, что даже в «благополучных» странах недостаточное поступление с пищей некоторых витаминов (A, β-каротина, B2, B9, D, E) и химических элементов (кальция, йода, фтора) является широко распространённой проблемой. И если пищевой дефицит витамина D можно компенсировать солнечным облучением, то с другими веществами проблему можно решить только путём дополнительного их потребления.

Необходимость в добавках может возрасти при некоторых заболеваниях, а также при популярной ныне веганской диете. К сокращению обеспечения организма незаменимыми веществами может привести также попытка снизить калорийность питания за счёт уменьшения её объёма, что заставляет более тщательно отнестись к составлению номенклатуры рациона. И всё же, несмотря на то, что пищевые продукты являются гораздо более выгодным источником минералов и витаминов, чем добавки, полное обеспечение норм поступления микронутриентов из пищи представляется проблематичным.

В самом деле, довольно сложно составить полноценный рацион с калорийностью уже в 2'500 ккал, а тем более с калорийностью в 1'600 ккал. И даже при идеально составленном рационе требуется строго следить за ним, чтобы избежать недостатка или дисбаланса микронутриентов, что также довольно непросто, хлопотно и некомфортно.

Кроме того, в отдельных случаях могут иметься индивидуальные особенности, вынуждающие прибегать к той или иной добавке. Неясным, однако, остаётся вопрос, какие именно нужно принимать добавки конкретному пациенту, и в каких дозах. Несмотря на типичные региональные дефициты, каждый человек может иметь специфические индивидуальные дефициты и/или дисбалансы витаминов и минералов, определить которые можно лишь с помощью анализов, и то не всегда достаточно точно.

Следует учесть, что если дефицит того или иного элемента или незаменимого вещества является следствием генетических проблем или какой-то болезни (диабет, ацидоз, хроническое системное воспаление и т.п.), то их добавки лишь поддержат организм, но не решат проблему. Если же их дефицит является причиной болезни, то компенсация этого дефицита путём приёма добавок может помочь избавиться от болезни.

Как показывает опыт Центра интегративного лечения рака Кейта Блока, использование комплекса витаминов, минералов, микроэлементов в сочетании со здоровой диетой и образом жизни позволяет примерно вдвое увеличить выживаемость пациентов с запущенным метастатическим раком груди по сравнению с пациентами с одним только традиционным лечением *.

Витамины. На сегодня известны несколько незаменимых веществ, называемых витаминами. Каждый из витаминов, как правило, является кофактором большого количества ферментативных процессов, поэтому дефицит даже одного из них способен вызвать целый спектр заболеваний.

При адекватном питании и метаболизме организм способен получать их в достаточных количествах. Ещё несколько витаминов (особенно группы B) могут в достаточных количествах вырабатываться кишечной микрофлорой при благоприятных для кишечных бактерий условиях. Проблемой, однако, являются как адекватное питание, так и адекватная микрофлора, что может вызвать необходимость временного приёма добавок. Болезненное состояние, период лактации, генетические аномалии или преклонный возраст также могут вызывать повышенную потребность в тех или иных витаминах или химических элементах.

Нормы физиологической потребности витаминов для женщин Открыть в новом окне

Несмотря на свою потенциальную пользу, витаминные добавки не являются хорошей идеей, и не должны заменять здоровую пищу в качестве источника необходимых питательных веществ. Но так же, как костыли бывают временно нужны при переломах ноги, добавки могут понадобиться либо при пищевых дефицитах витаминов или химических элементов, либо при генетически обусловленных дефицитах.

Нормы физиологической потребности каждого из витаминов для женщин в возрасте 18-60 лет представлены в таблице выше. Рекомендации Министерства охраны здоровья Украины и Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов * очень близки к рекомендациям Национальной Академии США (RDA/AI) *, на которые мы и будем ориентироваться далее.

Заметим однако, что рекомендуемые нормы позволяют избежать явного дефицита витаминов и появления таких болезней, как цинга или бери-бери. Но их, возможно, может оказаться недостаточно для адекватного выполнения некоторых метаболических функций. Например, человек позднего палеолита потреблял ~600 мг/сут витамина С, что 8 раз выше рекомендуемой нормы. В сравнении с современным человеком, он потреблял больше: каротина – в 1,7 раза; витамина А – в 2,7 раза; рибофлавина – в 3,6 раза; фолата – в 1,5 раза; тиамина – в 2,6 раза; аскорбата – в 8,4 раза; витамина Е – в 3,1 раза *. Хотя такие данные не являются доказательством необходимости потребления высоких доз этих витаминов, они заставляют задуматься о разумности рекомендаций, предложенных официальными органами.

Витамины для профилактики. Жирорастворимые витамины имеют, как правило, плохое усвоение, а водорастворимые витамины имеют склонность быстро выводиться из организма. Последнее требует их постоянного потребления с пищей. В противном случае может возникнуть сначала недостаток, а затем и дефицит многих витаминов. А это может повысить риск онкологических заболеваний.

Витамин A *. В пременопаузе более высокие концентрации α-каротина и β-каротина в плазме ассоциируются с более низким риском ER подтипов рака груди *. Однако не все исследователи согласны с этим *.

Два широко известных клинических исследования обнаружили отрицательную роль сверхвысоких доз витамина А у курильщиков. В первом исследовании добавки 30 мг (50'000 МЕ) бета-каротина плюс 7,5 мг (25'000 МЕ) витамина А (ретинола пальмитат) увеличивали у курильщиков, и у людей, подверженных воздействию асбеста, риск рака лёгких на 28 % и смертность на 17 % по сравнению с контролем *. А во втором исследовании добавки 20 мг (33'333 МЕ) бета-каротина повышали риск рака лёгких более, чем на 16 % у людей, куривших не менее 5 сигарет в день *. Интересно, что у женщин, принимавших участие в исследовании, показатели риска рака, риска инфаркта и показатели смертности были вдвое выше, чем у мужчин.

Однако допустимый верхний уровень потребления (UL) для витамина А составляет 3 мг/сут. Таким образом, полученный в этих исследованиях негативный результат говорит, скорее, о вреде передозировки витамина А, чем не о вреде его как такового. Умеренные дозы ретинола, в отличие от избыточных доз бета-каротина, не увеличивают риск рака *, а скорее, уменьшают его *.

Дополнительные исследования пролили новый свет на парадоксальный эффект витамина А. Негативные эффекты приёма синтетического альфа-токоферола наблюдались только у курильщиков, продолжавших курить во время лучевой терапии. Причём, курение сигарет до или после лучевой терапии не влияло на действие добавок альфа-токоферола (400 МЕ/сут) и бета-каротина (30 мг/сут). Однако среди куривших во время лучевой терапии риск рецидива был в 2,4 раза выше, а риск смертности от всех причин - в 3,4 раза выше *.

Витамины B2 *, B6 *, B9 * и B12 *. Результаты обзоров и мета-анализов показывают, что повышеное потребление витаминов B2, B6 и B9 может снизить риск рака груди, хотя фактически их влияние оказалось незначительным * *. Тем не менее, фолиевая кислота и витамин B6 могут снизить риск ER и PR, но не ER+ и PR+ подтипов рака груди. Например, увеличение потребления фолиевой кислоты на 100 мкг/день соответствует 7 %-ному снижению риска смерти от ER/PR-рака груди.

В специальном исследовании оптимальными были названы следующие профилактические дозы: B2 – 3 мг/сут; B6 – 2-4 мг/сут; B9 – 350-550 мкг/сут; B12 – 8-10 мкг/сут. Т.е. такие, которые вдвое превышают текущие рекомендации *.

Витамин B3 (ниацин, никотинамид) * известен как мощный усилитель врождённой иммунной системы, помогающий справляться с устойчивыми к антибиотикам бактериальными инфекциями, включая золотистый стафиллококк *. Ввиду того, что воспаление, вызванное инфекцией, является фактором, продвигающим опухоль, никотинамид потенциально способен снижать риск заболеваемости раком. Предполагается, что ниацин является эпигенетическим модулятором, который усиливает экспрессию специфических антимикробных генов *.

Известно, что никотинамид (500-1500 мг/сут) предотращает снижение кожного иммунитета, вызванного ультрафиолетовым излучением *, что снижает риск немеланомных видов рака кожи * и увеличивает эффективность местной фотодинамической терапии *. Доклинические исследования дают основания предположить профилактическую пользу никотинамида также при опухолях кишечника и мочевого пузыря *, поджелудочной железы *, печени *, лёгких * *, а также при аденокарциноме молочной железы *. Но клинических исследований профилактического действия витамина B3 в отношении рака молочной железы пока не обнаружено.

Рекомендуемая доза B3 составляет 16 мг/сут, которая при здоровой микрофлоре кишечника может быть обеспечена адекватным питанием. Однако для проявления упомянутого выше терапевтического эффекта требуется многократное её превышение, которое невозможно обеспечить из пищевых источников. Хотя передозировка витамина B3 обычно не вызывает негативных последствий, делать этого длительное время или в профилактических целях не рекомендуется.

Витамин С. Широкомасштабное многолетнее исследование резюмировало, что люди с более высоким уровнем витамина C в крови подвергаются значительно меньшему риску сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от рака, и имеют до 25 % ниже риск смерти от всех причин *.
Женщины пременопаузального возраста с семейной предрасположенностью к раку молочной железы, потребляющие с пищей около 200 мг/сут витамина C, имеют на 63 % ниже риск рака молочной железы, в сравнении с женщинами, потребляющими около 70 мг/день *.
У женщин с избыточным весом, потреблявших 110 мг/сут витамина C, риск рака молочной железы был на 39 % ниже по сравнению с женщинами, потреблявших 30 мг/сут *.
Женщины с наивысшим потреблением витамина C до постановки диагноза рака молочной железы, на 25 % реже умирают от него, чем женщины с наинизшим его потреблением *.

Поливитамины. Существуют некоторые признаки того, что поливитаминные добавки могут снизить риск рака молочной железы у женщин, потребляющих более 10 г/сут алкоголя, а также снизить риск ER/PR-опухолей у всех женщин *. Тем не менее, результаты множества исследований связи между профилактическим потреблением некоторых витаминов и риском рака остаются либо неубедительными, либо противоречивыми *.

В одном из широкомасштабных исследований (SU.VI.MAX Study) изучалось влияние многолетнего приёма комбинации 120 мг аскорбиновой кислоты, 30 мг витамина Е, 100 мл селена, 6 мг β-каротина и 20 мг цинка. В качестве профилактики заболеваемости раком, добавки оказались более полезными для мужчин, чем для женщин, что было связано с изначально более низким у мужчин уровнем антиоксидантов *. Но это не означает, что все женщины не испытывают дефицита антиоксидантов в целом, и конкретных витаминов и/или минералов в частности.

Важно также отметить, что во всех отмеченных выше исследованиях не был измерен изначальный уровень витаминов и антиоксидантов в организме. Возможно, положительный эффект являлся результатом достижения рекомендуемого уровня потребления витаминов у пациентов, или незначительного их превышения. В то время как 20-30-кратный их избыток, как это было в обоих рассмотренных выше исследованиях курильщиков, принимавших витамин А, лишь ухудшает ситуацию.

Действительно, более высокое потребление витаминов может заметно снизить заболеваемость раком по сравнению с более низким их потреблением * *, но это, похоже, касается случаев их дефицита. Потому что добавки витаминов в дозировках, превышающие рекомендуемое пищевое потребление (RDA), не снижают риск развития рака * * *. Более того, некоторые исследования сообщили о 19 %-ном росте риска рака молочной железы у женщин, принимавших поливитамины в качестве профилактической меры *. Тем не менее, данный результат требует уточнения, что не все витамины опасны при передозировке.

На основе такой неоднозначной теоретической базы, для профилактики рака Онкологическое общество США (American Cancer Society) рекомендует в качестве источника витаминов только полноценную пищу *. Действительно, адекватное питание, которое рассмотрено ранее , способно удовлетворить физиологическую потребность в витаминах и обеспечить организм множеством биологически активных веществ, действующих синергично, чего не может обеспечить никакая единичная добавка, и даже мультивитаминный комплекс. Проблемой остаётся обеспечение адекватности питания.

По различным причинам даже здоровая пища может не покрывать дефицит незаменимых веществ *, к которым относятся и витамины. В таком случае приём витаминных добавок может быть оправдан в качестве профилактического или поддерживающего средства – для предупреждения или ликвидации витаминного дефицита. Это особенно важно для пожилых людей по причине того, что с возрастом неуклонно падает способность организма и синтезировать витамин D под действием солнечного света, а также усваивать витамин В12 из пищи.

Приём витаминных добавок может быть оправдан также тем, что не только неадекватная диета, но и неадекватная микрофлора кишечника, а также многие терапевтические средства способны снижать поступление некоторых витаминов до уровня ниже физиологического. К примеру, приём длительный приём высоких доз метформина (850 мг) может до 20 % снизить усвоение витамина B12 у 10-30 % пациентов *, что влечёт серьёзные побочные эффекты, в том числе риск болезни Альцгеймера.

В целом, добавки того или иного витамина будут безусловно полезными в случае их недостатка, но в случае их значительной передозировки они не дадут никакой выгоды, а в некоторых случаях могут принести вред. Для определения адекватной дозировки любой из добавок следует ориентироваться не столько на рекомендуемые нормы потребления, сколько на лабораторный анализ их уровня в организме.

Хотя лучший витаминный комплекс – это растительная пища, содержащая натуральные, а не синтезированные витамины, приём готового комплекса в виде добавок позволяет контролировать уровень принимаемых веществ. Некоторые мультивитаминные комплексы содержат в требуемом количестве все перечисленные витамины, например, OptiMen® для мужчин и OptiWomen® для женщин, хотя не всегда состав предлагаемых комплексов соответствует потребностям конкретной персоны.

Витамины для лечения. Если для профилактики рака достаточно поступления витаминов в дозах, присутствующих в растительной пище, или с незначительным избытком, то для лечения рака дозировка некоторых из них может быть скорректирована в сторону значительного увеличения. Основанием для такого решения является то, что рак часто сопровождается дефицитом многих питательных веществ, в том числе витаминов. Адекватное обеспечение клеток будет, очевидно, способствовать процессу заживления хронической раны, которой является опухоль. Однако и здесь мегадозы некоторых (но не всех) витаминов могут не только не улучшить * *, но даже ухудшить такой показатель лечения, как выживаемость пациентов *.

Комплексы витаминов и минералов. Широкомасштабное проспективное исследование показало, что у женщин с инвазивным раком молочной железы, которые принимали антиоксиданты (витамин Е, витамин C, поливитамины) в первые 6 месяцев после диагностирования заболевания, был ниже риск общей смертности на 18 % и риск рецидивов – на 22 %. Такая обратная связь наблюдалась независимо от того, использовались ли витамины одновременно с химиотерапией или нет, однако только среди тех пациентов, которые не подвергались лучевой терапии *.

В другом исследовании пациенты, принимавшие высокодозовые дополнения, показали вчетверо больший срок выживаемости, чем не принимавшие их *. Здесь использовались витамин C (12 г/сут), витамин В3 (ниацин, ниацинамид) – 1,5-3 г/сут, витамин В6 (пиридоксин) – 250 мг/сут, фолиевая кислота – 5-10 мг/сут, бета-каротин – 15-30 мг/сут, витамин Е – 0,5 мг/сут, селен, сульфат цинка, кальций, магний и другие добавки.

Сообщалось также, что влияние поливитаминных добавок может зависеть от величины опухоли молочной железы. При размере опухоли до 2 см, поливитамины снижали риск её развития, а при размере более 2 см, наоборот – повышали *.

Многие витамины работают в комплексе, и их совместный приём обеспечивает синергическое действие. Это, например, сочетание витаминов С и Е, D и К. У женщин в постменопаузе комбинация витамина C (500 мг/сут) с витамином Е (400 мг/сут) восстанавливает уровень антиоксидантов и уменьшает повреждение ДНК при химиотерапии рака молочной железы *, а также защищает от перекисного окисления липидов, вызванного лечением тамоксифеном (при 10 мг тамоксифена дважды в сутки) *.
Комбинация витаминов С и К может повышать чувствительность раковых клеток к обычной химиотерапии * (5'000 мг С и 50 мг К3 в сутки *).
Комбинация магния (100 мг), цинка (4 мг), кальция (400 мг) и витамина D (200 МЕ), принимаемая женщинами с синдромом поликистозных яичников дважды в день в течение 12 недель, оказывала сильное благотворное влияние на гормональные профили, биомаркёры воспаления и окислительный стресс *.

В любом случае, витамины в рекомендуемых суточных дозах (или близких к ним) не являются лекарствами.

Критически важные витамины при раке. Многие исследования показывают, что ткани раковых больных обычно обеднены некоторыми витаминами и минералами. Как минимум, это касается таких витаминов, как D и С, а также таких химических элементов, как йод, селен и цинк. Впрочем, их недостаток широко распространён и среди практически здоровых людей, подвергая их риску многих дегенеративных заболеваний.

При раке груди в разряд дефицитных чаще всего попадают витамины A, D, C, E, B2 и B9.

Витамин А (ретинола пальмитат) * и его метаболиты регулируют рост, апоптоз и дифференцировку эпителиальных клеток, поэтому дефицит этого витамина может иметь трагические последствия для развития рака. Дефицит витамина A может также заметно ухудшить как врождённый, так и приобретённый иммунитет * *, особенно активность клеток натуральных киллеров * *.

Кроме того, результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что такой метаболит, как ATRA (полностью транс-ретиноевая кислота), наделён антиэстрогенными свойствами, благодаря чему ER+-клетки обычно чувствительны к лечению ретиноидами *.

У женщин с раком груди на ранних стадиях, более высокое содержание каротиноидов в крови ассоциируется с более высоким показателем выживаемости в течение ближайших 7 лет *.

Ретиноевая кислота способна препятствовать восстановлению ДНК повреждённых излучением раковых клеток более эффективно, чем восстановлению ДНК нормальных клеток *. У пациентов с метастатическим раком груди в постменопаузе мега-дозы витамина A (350'000-500'000 МЕ/сут), принимавшиеся во время химиотерапии, значительно увеличивали количество полных ответов *. Однако после курса терапии продолжение приёма витамина A в таких высоких дозах, скорее всего, принесёт только вред.

Существует много натуральных источников витамина A. Преобразованный витамин A содержится в некоторых продуктах животного происхождения, в то время как каротиноиды провитамина A содержатся в тёмных цветных овощах и фруктах, а также в красном пальмовом масле. Потребность в витамине A при адекватном питании обычно легко удовлетворяются.

Рекомендуемая суточная доза витамина A составляет 1 мг, что требует не менее 12 мг бета-каротина. Допустимый верхний уровень потребления витамина A для взрослых установлен на уровне 3 мг/сут *. Тем не менее, исследования показывают, что потребление бета-каротина ниже 3,4 мг/сут увеличивает относительный риск рака молочной железы, как минимум, на 15 % *. С другой стороны, длительная многократная передозировка витамина A, как уже отмечалось выше, также может иметь негативные последствия.

Достаточность в организме витамина A можно уверенно определить лишь по его запасам в печени (до 1'400 мкг/г) при помощи биопсии, но такая процедура, естественно, неприемлема. Концентрация ретинола в плазме строго контролируется и начинает падать лишь тогда, когда его запасы в печени истощатся до уровня 20 мкг/г и ниже, что будет указывать на катастрофический дефицит. Состояние здоровья может оказывать влияние на показатели ретинола в плазме, что делает прямой контроль его уровня проблематичным. Для этого используют менее точные косвенные методы.

Витамин В8 (мио-инозитол, гексафосфат инозитола): до 1-2 г/сут *.
Мио-инозитол проявляет выраженное профилактическое антиканцерогенное действие * *, подавляет злокачественные преобразования *, способствует дифференцировке раковых клеток *, усиливает антипролиферативное действие адриамицина и тамоксифена *, радикально снижает уровень С-реактивного белка *, значительно снижает метастатические способности раковых клеток * *; противодействует слипанию эритроцитов и смягчает побочные эффекты химиотерапии в отношении формулы крови *. При этом его антипролиферативный эффект и способность снижать образование колоний раковых клеток не зависят от подтипа рака молочной железы *.

У пациентов, получавших 2×3 г смеси инозитола и IP6 (гексафосфат инозитола) в течение 6 месяцев химиотерапии (флюорацил, эпидоксирубицин и циклофосфамид), не наблюдалось изменения количества лейкоцитов и тромбоцитов в процессе лечения *. Нанесение 4 %-ного геля гексафосфат инозитола на грудь также значительно ослабляет побочные эффекты химиотерапии и улучшает показатели лейкоцитов и тромбоцитов *.

Рекомендуемая профилактическая доза смеси инозитола и гексафосфат инозитола составляет 1-2 г/сут, а терапевтическая доза при раке составляет 8-12 г/сут *.

Витамины В9 * и В12 *. Дефицит как фолата, так и метилкобаламина, широко распространены у населения промышленно развитых стран. Хотя обычно мы получаем достаточное количество витаминов группы В из пищи, во многих случаях (обычно с возрастом, из-за веганства, приёма некоторых лекарств или по причине генетических отклонений) может наблюдаться недостаток В12. Это может привести к уменьшению неканцерогенных метаболитов эстрогена и увеличению его канцерогенных метаболитов. Дефицит цинка, витаминов B6, B9 и B12 может привести к таким же сильным хромосомным поломкам, как и повышенная радиация *.

Сообщалось о прямой связи между низким уровнем пищевого потребления фолата и раком молочной железы *, однако относительно дозировки его добавок нет общего мнения. Американские общественные рекомендации составляют 400 мкг/сут фолиевой кислоты. Имеются даже рекомендации увеличить её потребление до 2'500-5'000 мкг/сут * ради снижения уровня системного воспаления и сопутствующих ему заболеваний. Однако другие разумно предостерегают от таких безумно высоких дозировок, поскольку фолат, проникая через барьер кровь/мозг, может при высоких концентрациях вызывать конвульсии *.

В одном исследовании увеличение потребления фолата на 100 мкг/сут было линейно связано с 23 %-ным снижением риска смерти от рака молочной железы *. В других исследованиях общее потребление 200-300 мкг/сут фолиевой кислоты снижает риск рака молочной железы, а 400 мкг/сут и более, наоборот, увеличивает его *. В одном из исследований, 800 мг фолиевой кислоты и 400 мг В12 увеличивали риск рака на 20-30 % *. Эти результаты, однако, оспариваются ретроспективным исследованием, охватившим 23 центра в 10 странах *.

Независимо от статуса менопаузы и гормональных рецепторов *, ежедневный приём 220 мкг фолата связан с более низким риском рака молочной железы *, а приём более 400 мкг – с более высоким риском *. Однако эти цифры, видимо, отражают состояние для тех стран, где были проведены данные исследования, потому что в разных регионах пищевое потребление фолата может существенно отличаться. Тем не менее, общим правилом будет то, что как недостаток, так и избыток фолата в крови (выше 15,8 нг/мл *) повышает риск рака молочной железы *. Высокие концентрации фолата в плазме более опасны для женщин с мутацией генов BRCA1/2 *.

Во всех этих исследованиях, как во множестве подобных им, обращалось внимание лишь на конечные результаты, без учёта исходного уровня обоих витаминов. По причине этого, были сделаны противоречивые выводы, в результате чего не было выработано общего согласия относительно пользы и дозировки добавок В9 и В12 при раке молочной железы.

Высказываются опасения о пролиферативных последствиях на рост опухоли приёма витаминов В6, В9 и В12. Фолаты способствуют метилированию оснований ДНК, влияя на уровни экспрессии различных генов (эпигенетический контроль). Это несколько объясняет их сложную роль, которая может нести как выгоду, так и вред. Однако широкомасштабные исследования свидетельствуют скорее об их сложной позитивной, чем о негативной роли. Витамин B6 может снизить риск рака молочной железы, особенно ER+-рака молочной железы; высокие плазменные уровни В2 могут снизить риск рака молочной железы у женщин в предклимактерическом периоде, но не в постменопаузе; уровни В9 и В12 не связаны с риском рака молочной железы *; более высокое потребление пищевого фолата может снизить риск рака молочной железы, однако степень риска зависит от статуса менопаузы и статуса эстрогенового рецептора * *.

Ежедневный приём даже 100 мкг метилфолата и 2 мкг метилкобаламина значительно уменьшает риски заболеваний, которые связаны с дефектом гена MTHFR, наблюдаемого примерно у половины населения планеты, и снижает уровень гомоцистеина – одного из виновников воспаления. Метформин *, антациды, алкоголь * высокий уровень эстрогенов * несколько истощают запасы витаминов B12 и B6, необходимых для метилирования ДНК и эстрогенов, что может сделать целесообразным приём этих витаминов. Строгая веганская диета может быть ещё одним основанием для приёма B12 (от 5 мкг/сут). Пищевыми источниками витамина B12 являются моллюски, мясо, яйца и кисломолочные продукты.

Для метаболизма фолиевой кислоты в фолаты требуется фермент дигидрофолатредуктаза. Но поскольку фолиевая кислота – это синтетическая форма, которая не содержится в натуральных продуктах, этот фермент дефицитен в печени человека *. Таким образом, скорость метаболирования фолиевой кислоты очень низка, особенно у людей с её невысокой активностью. А польза от её использования ограничена тем количеством дигидрофолатредуктазы, которую может предоставить печень пациента.

По этой, и по некоторым другим причинам, готовые натуральные фолаты, содержащиеся в тёмно-зелёных листовых овощах или дыне, будут более удачным выбором. Другие пищевые источники витамина B9: печень, авокадо, шпинат, спаржа и брюссельская капуста. Диета с высоким содержанием этих овощей может избавить от необходимости дополнительного приёма витаминов группы В.

Проспективное исследование Национального обследования здоровья и питания (NHANES) показывает, что адекватное усвоение незаменимых веществ из пищи более эффективно, чем их усвоение из добавок *. Натуральные фолаты пищи отличаются от химической структуры синтетической фолиевой кислоты, используемой для обогащения пищевых продуктов, что определяет различный метаболизм *. Тем не менее, при отсутствии натурального источника, лучше принимать их в виде добавок, чем испытывать их дефицит.

В любом случае, 250 мкг/сут фолиевой кислоты и 5 мкг/сут метилкобаламина будут безопасны, хотя, возможно, и малоэффективны. Опять же, эти рекомендации относятся к населению развитых стран, т.е. к той группе населения, где в среднем наблюдается недостаточность этих витаминов. В целом даже в этих популяциях может наблюдаться значительный разброс требуемой величины добавок.

Следует, однако, следить за тем, чтобы потребление этих витаминов в виде добавок не было чрезмерным. Как и в случае в другими витаминами, следует лишь ликвидировать недостаток В9 и В12, а не превышать их физиологические уровни. Содержание В12 в крови должно быть не менее 250 пг/мл *.

Как и в случаях с прочими нутриентами, достаточность поступления этих витаминов косвенно и весьма приблизительно можно оценить, проанализировав состав своего рациона при помощи специализированных программ, таких как Diet Pro *, DietMaster *, DietOrganizer *, «Мой здоровый рацион» *.

Витамин C * (L-аскорбиновая кислота, аскорбат калия, аскорбат натрия, аскорбат кальция): до 100-200 мг/сут.

Витамин C является незаменимым веществом и участвует в ряде критически важных биологических процессов. В частности, он принимает активное участие в митохондриальном дыхании клеток. Организм человека не способен синтезировать витамин C, и поэтому нуждается в постоянном его притоке.

Дозировка витамина C может оказывать различное, и даже противоположное действие. Так, низкие его концентрации действуют антиоксидантно, а высокие - прооксидантно. Соответственно, различают низко- и высокодозовую терапию витамином C.

Низкодозовая терапия. Воспалительные и опухолевые процессы сопровождаются образованием больших количеств свободных радикалов, что повышает потребность здоровых тканей в таких антиоксидантах, как витамины С и Е, с целью снижения окислительной нагрузки.

Исследования показывают, что у больных раком средний уровень витамина C в плазме ниже, чем у здоровых людей * *, что проявляется в виде гиповитаминоза (<23 мкМ) или непосредственно дефицита (<11 мкМ), причём по мере развития опухоли его уровень, как правило, неуклонно падает *. Показательно, что животные, способные синтезировать витамин C в своей печени, в условиях опухолевой нагрузки повышают уровень своего эндогенного витамина C * *, что может свидетельствовать о его повышенной потребности при раке.

Частое употребление витамина С и витамина Е после постановки диагноза рака груди было связано со снижением вероятности рецидива * *. После диагностирования заболевания витамин C обеспечивает 15 %-ное снижение смертности от рака молочной железы в случае приёма его в виде добавки (400 мг/сут), а также обеспечивает 22 %-ное снижение смертности в случае увеличения его потребления из пищевых источников (на 100 мг/сут) *. Последнее легко достигается при адекватном уровне потребления свежей растительной пищи, и не вызывает потребности в добавках витамина C.

Логично было бы предположить, что из-за своей антиоксидантной деятельности аскорбат может противодействовать лучевой и химиотерапии. Однако мета-обзоры проспективных исследований не подтверждают такую версию, а говорят, скорее, об обратном *. Это даёт основания полагать, что витамин C может защищать здоровые клетки от окислительного повреждения, не защищая при этом раковые клетки. Тем не менее, до сих пор существуют противоположные мнения по поводу дозировки, способу введения и уместности введения витамина С при терапии рака.

Химиотерапия с использованием таких препаратов, как цисплатин *, фторурацил *, нилотиниб *, интерлейкин-2 (IL-2) * и некоторых других, может значительно снизить уровень витамина C у онкологических больных. И хотя концентрация витамина C в плазме обычно возвращается к базовым значениям примерно через месяц после химиотерапии * *, она чаще всего остаётся значительно ниже оптимального.

Учитывая важность витамина C для клеточного здоровья, приём низкодозовых добавок витамина C после постановки диагноза выглядит вполне оправданным. Но всё ещё остаётся спорным во время в период терапии.

Степень поглощения аскорбата из кишечника в кровь зависит от величины принимаемой дозы. Превышение пероральной дозировки в 200 мг аскорбата обычно не даёт дальнейшего увеличения концентрации витамина C в крови *, и не имеет смысла. Поскольку он очень быстро выводится из организма (~1,5 часа), разработаны т.н. буферированные варианты витамина. Примером хорошего выбора является аскорбат кальция, который имеет нейтральную кислотность, быстрое клеточное поглощение и длительное удержание в крови (~8 часов).

Высокодозовая терапия. Витамин C может быть использован также как самостоятельное или дополнительное терапевтическое средство, однако для этого потребуются его высокая концентрация в крови, которая может быть достигнута лишь путём внутривенного введения. Высокая концентрация аскорбата создаёт большие количества перекиси водорода в межклеточном пространстве, что действует губительно на раковые клетки, у которых наблюдается дефицит антиоксидантных ферментов.

Кроме прооксидантного действия, аскорбат способствует восстановлению аэробного дыхания * путём снижения активности фермента лактатдегидрогеназа, который отвечает за преобразование пирувата в лактат *. Исследования in vitro показали, что аскорбат, особенно в комбинации с селеном, способствует возвращению клеток, находящихся в пред-раковом состоянии, к нормальному метаболизму * * *. Одной из возможных причин этого называлась дифференцировка клеток *.

В то время, как концентрацию аскорбата в крови можно относительно просто регулировать, его поступление внутрь клетки регулируется самой клеткой. И оно мало зависит от внеклеточной концентрации аскорбата. Тем не менее, высокие концентрации витамина C в микроокружении опухоли будут оказывать на неё губительное действие. В богатой кислородом среде кровеносных сосудов, аскорбат окисляется до дегидроаскорбата. А дегидроаскорбат проявляет окислительную токсичность в аэробных условиях. То есть, в таких, которые наблюдаются внутри опухоли, но не в нормальной ткани *.

Проникновение внутрь раковых клеток будет для витамина C менее проблематичным, чем для нормальных клеток. Многие типы клеток транспортируют аскорбат в его окисленной форме (дегидроаскорбат) посредством облегчённых переносчиков глюкозы *. А поскольку раковые клетки имеют повышенную потребность в глюкозе, для её удовлетворения они увеличивают количество переносчиков глюкозы *.

Было проведено несколько клинических испытаний высокодозовой терапии витамином С. В одном из них аскорбат внутривенно (1,5 г/кг трижды в неделю) использовался в сочетании со стандартной химиотерапией. В исследовании принимали участие 14 безнадёжных пациентов, которым онкологи прогнозировали возможность не более 33 % положительного объективного ответа. Тем не менее, у 6 из них высокодозовая терапия аскорбатом обеспечила кратковременную или длительную стабилизацию состояния с симптоматическим улучшением *.

Ещё одни клинические испытания показали, что большие дозы аскорбата по сравнению с его низкими дозами значительно увеличивают время выживания пациентов (246 дней против 43) *. Тем не менее, другие клинические испытания и исследования случай-контроль при различных условиях проведения не показали однозначной пользы аскорбатной монотерапии *.

Несколько клинических исследований свидетельствуют о синергическом эффекте сочетания аскорбата со стандартными химиопрепаратами при различных типах опухолей *. Текущие рекомендации витаминотерапии включают в себя следующие пункты: дозировка аскорбата должна составлять около 1 г/кг не менее 2 инфузий в неделю и на протяжении не менее 2 месяцев, а предпочтительно 3 месяца, и лишь после этого периода можно оценивать её эффективность *.

Витамин D3 * (холекальциферол): 600-2'000 МЕ/сут (15-50 мкг/сут) летом, и 800-4'000 МЕ/сут (20-100 мкг/сут) зимой.
В отношении рака груди, витамин D обладает широкими возможностями. Он регулирует экспрессию генов, участвующих в развитии рака; стимулирует дифференцировку и апоптоз клеток; подавляет пролиферацию, ангиогенез, инвазию и воспаление; снижает метастатический потенциал опухоли; подавляет активность ароматазы, снижая тем самым уровень эстрогенной нагрузки *.

Фактически, витамин D является гормоном. Он может действовать двумя путями: во-первых, проникая внутрь ядра клетки, и затем участвуя в экспрессии тех или иных генов *; и во-вторых, связываясь с рецепторами на поверхности клеток, и участвуя в клеточной сигнализации *.

Для того, чтобы быть проявлять свою деятельность, он должен сперва преобразоваться в печени в 25(OH)D (25-гидроксивитамин D), называемый кальцидиолом. А далее, в основном, в почках, он должен превратиться в 12,5(OH)2D (1,25-дигидроксивитамин D), называемый кальцитриолом. При этом 25(OH)D является формой, запасаемой организмом для хранения, а 12,5(OH)2D является водорастворимой формой, активно участвующей в биохимических процессах организма.

В опухолевых клетках витамин D стимулирует апоптоз и дифференцировку, а также тормозит ангиогенез и пролиферацию *. Витамин D активирует иммунные Т-клетки и способствует их дифференцировке *. Соединения витамина D также обладают способностью регулировать в раковых клетках молочной железы фактор роста и передачу сигналов цитокинов *. Витамин D3 и его аналоги подавляют пролиферативную активность IGF-1 в раковых клетках молочной железы за счёт увеличения экспрессии белков, связывающих IGF-1 *. Кроме того, витамин D способствует повышению кишечного всасывания фосфора и кальция, и ограничивает потерю костной массы, вызванную отменой тамоксифена *.

Различают дефицит витамина D (<20 нг/мл, т.е. <50 нМ/л), его недостаточность (20–30 нг/мл, т.е. <75 нМ/л), и оптимальные уровни в сыворотке (30-80 нг/мл, т.е. 75-200 нМ/л). Имеющиеся данные позволяют предположить прямую зависимость между недостаточностью витамина D в организме и заболеваемостью раком молочной железы. Из графика ассоциации концентрации 25(OH)D в крови и заболеваемостью раком груди очевидно, что наименьший показатель заболеваемости достигается при уровне ~100 нМ/л, т.е. ~40 нг/мл. Данные графика подтверждаются результатами многочисленных исследований.

Связь между заболеваемостью раком груди и витамином D Открыть в новом окне

Более высокие уровни витамина D против более низких его уровней коррелируют с 16 %-ным снижением риска развития рака и 14-26 %-ным снижением риска смерти раковых пациентов * *. Этот эффект наблюдается как для эстроген-положительных, так и для эстроген-отрицательных опухолей *.
Уровни 25(OH)D выше 75 нМ/л против уровня ниже 50 нМ/л ассоциируются с понижением риска рака молочной железы в ближайшие 7 лет – на 20 % у женщин до 60 лет, и на 36 % у женщин старше 60 лет *.
Женщины с уровнем 25(OH)D в крови выше 40 нг/мл, по сравнению с женщинами с уровнем ниже 20 нг/мл, имели на 44 % ниже риск рака молочной железы *.
А женщины с уровнем 25(OH)D выше 60 нг/мл, по сравнению с женщинами с уровнем ниже 20 нг/мл, имели уже в 5 раз ниже риск рака молочной железы *.
В другом одном аналогичном исследовании эта разница была ещё более выразительной – 6,8 раза *. Ещё в одном исследовании было показано, что концентрация витамина D в плазме >50 нМ/л по сравнению с концентрацией <50 нМ/л, снижает риск заболеваемости раком молочной железы в 3,5 раза *.
Снижение риска было вдвое больше среди женщин в постменопаузе, и не зависело от статуса гормонального рецептора опухоли *.
Мета-анализ показывает, что каждые 4 нг/мл повышения уровня 25(OH)D линейно снижает риск смерти от рака молочной железы на 6 %, а каждые 10 нг/мл повышения уровня 25(OH)D – на 14 % *. Наконец, в 4-летнем двойном слепом клиническом исследовании, добавки 27,5 мкг/сут витамина D и 1'500 мг/сут кальция снижали у женщин в постменопаузе риск заболеваемости на 77 % по сравнению с контролем *.

Дефицит витамина широко распространён у женщин с раком молочной железы *.
Низкая концентрация витамина D в крови ассоциируется не только с повышением заболеваемости раком молочной железы * *, но также с более агрессивными его типами и с более неблагоприятным прогнозом *. При уже имеющемся раке молочной железы, уровни 25(OH)D выше 30 нг/мл ассоциируются со снижением смертности пациентов более, чем на треть по сравнению с уровнем ниже 20 нг/мл *.
В одном исследовании ранее лечившиеся от рака молочной железы женщины с высоким уровнем витамина D в крови показали на 28 % более высокую 8-летнюю выживаемость, чем женщины с низким уровнем *.
В другом исследовании женщины с дефицитом витамина D на момент диагностики рака молочной железы имели на 94 % больше вероятности дальнейшего распространения опухоли, и на 73 % больше вероятности умереть в течение следующих 10 лет, по сравнению с женщинами с достаточным уровнем витамина D *.
И наборот, женщины с высоким уровнем 25(OH)D в плазме летом (выше 32 нг/мл), по сравнению с женщинами с его низким уровнем (ниже 17 нг/мл), имеют значительно более низкий риск развития рака молочной железы *.
Тот факт, что у афроамериканок заболеваемость * и агрессивность * рака груди значительно выше, чем у белых американок, может объясняться более высоким уровнем уровнем 25(OH)D у последних за счёт более восприимчивой к ультрафиолету светлой кожи.
Данные мета-анализа показывают, что при уровне 30 нг/мл витамина D показатель смертности в течение 9 лет после постановки диагноза примерно вдвое ниже по сравнению с уровнем 17 нг/мл – средним уровнем, наблюдающимся у пациентов с раком молочной железы в США на момент диагностики *.

Дефицит 25(OH)D связан не только с риском рака молочной железы. Крупное десятилетнее когортное исследование показало, что у лиц с дефицитом (30-50 нМ/л) или глубоким дефицитом витамина D (<30 нМ/л), общая смертность выше, соответственно, в 1,17 и в 1,71 раза по сравнению с лицами, не имеющими его дефицита (>50 нМ/л). Дефицит витамина D оказался связан с более высокой сердечно-сосудистой смертностью (в 1,39 раза), а также смертностью от рака (в 1,42 раза) и от респираторных заболеваний (в 2,5 раза).

Отрицательная связь концентрации 25(OH)D в сыворотке со смертностью от всех причин выявилась нелинейной, резко увеличиваясь при концентрациях 25(OH)D <75 нМ/л *, и совпадая с порогом роста заболеваемости раком груди. С дефицитом витамина D ассоциируется не только рак, но также диабет II типа *, болезнь Альцгеймера *, деменция * и рассеянный склероз * *.

Нехватка витамина D является серьёзной глобальной проблемой *. Недостаток витамина D наблюдается у 70 % населения Европы * *. Во Франции, например, недостаток витамина испытывает около 80 % населения, а его дефицит – 35 %; к концу зимнего периода эти цифры становятся ещё драматичнее. Лишь около 20 % взрослых французов имеет уровень 25(OH)D выше 30 нг/мл *, а в Украине лишь 4,6 % населения имеют достаточный его уровень *.

Особо важен адекватный уровень витамина D в период полового созревания, когда грудь развивается, и в период от менархе до первой беременности, когда клетки груди ещё окончательно не созрели. У девочек-подростков с самым высоким уровнем в крови витамина D, риск рака молочной железы во взрослом возрасте оказывается на 50 % ниже, чем у девочек с самым низким его уровнем *. Здесь достаточный уровень потребления витамина D был оценён в 25 мкг/сут, т.е. в полтора раза выше рекомендуемой нормы.

С возрастом необходимость в добавках витамина D возрастает, поскольку в возрасте 60 лет способность его производства снижается в 4 раза по сравнению с 20-летним возрастом. Потребность в поступлении витамина D увеличивается при неадекватном его усвоении, тёмном цвете кожи, недостаточном солнечном облучении, а также при избытке жировых запасов в организме. Многие инфекционные болезни могут подавлять рецепторы витамина D, блокируя его усвоение.

Химиотерапия также снижает уровень витамина D в организме *, вынуждая компенсировать его потери за счёт добавок *. Наконец, некоторые генетические полиморфизмы могут ухудшать способность организма вырабатывать витамин D. Людям с такими генетическими особенностями приём витамина D является вопросом жизни.

Пополнять запасы витамина D можно эндогенно – путём выработки его в коже под действием ультрафиолетового облучения, либо экзогенно – путём потребления пищи с высоким содержанием витамина D, или путём приёма специализированных добавок. Первый путь более предпочтителен *, однако пищевых источников для пополнения запасов витамина D в организме может оказаться недостаточно, потому что для этого потребуется потреблять их в чрезмерно больших объёмах. Например, для обеспечения адекватного уровня витамина D нужно съедать около 400 г жирной сельди ежедневно, а это может повлечь за собой другие дисбалансы в организме.

Солнечный свет – естественный и наилучший способ повысить уровень витамина D в организме. Солнечный свет также позволяет естественно управлять другими гормонами, такими как мелатонин, серотонин, кальцитонин и меланоцит-стимулирующий гормон; регулировать циркадные ритмы, снижать общий воспалительный уровень и благоприятно влиять на иммунную систему. В летнее время ежедневное солнечное облучение всего тела в течение 20-30 минут может привести у белых людей к выделению примерно 10'000 МЕ витамина D *, который способен запасаться в жировой ткани на зимнее время. Однако если солнцу доступны лишь лицо и руки, производство витамина D будет ниже в 20 раз.

Широко распространено мнение, что следует избегать прямых солнечных лучей, чтобы не спровоцировать появление меланомы или старения кожи. Конечно, лучевые ожоги являются для кожи канцерогенным фактором, которого следует избегать. Тем не менее, солнцезащитные кремы нужны лишь как временная защита не защищённой загаром кожи в начале летнего сезона. Постоянное же их использование снижает выработку витамина D, что является канцерогенным фактором для всех остальных органов.

На самом деле, страх перед солнечным облучением иррационален. Если солнечная радиация не вызывает ожогов или раздражения кожи, она вряд ли будет вредной. Кроме того, нет никакой необходимости пребывания под прямыми солнечными лучами; достаточно длительного приглушённого или рассеянного света. В конце концов, как свидетельствует статистика, риск умереть от рака кожи вследствие чрезмерного солнечного облучения в несколько раз ниже, чем риск умереть от рака груди, вызванного нехваткой витамина D вследствие недостаточного солнечного облучения.

В Украине солнце активно лишь 3 месяца в году, а острая нехватка интенсивного ультрафиолетового спектра продолжается с октября по апрель. Зимой в Украине обычно пасмурно, а площадь тела, выставленная под солнечный свет, минимальна. В этот период альтернативой естественному воздействию ультрафиолета может стать посещение солярия. Однако стоит заметить, что облучение тела ярким светом (естественным или искусственным) должно происходить в первой половине дня, чтобы следовать естественному циркадному циклу день:ночь.

В случаях, когда ультрафиолетовое облучение под солнцем или в солярии оказывается либо недостаточным, либо невозможным, а пищевых источников витамина D недостаточно, то для ликвидации его нехватки приходится прибегать к применению добавок. Тем не менее, экзогенные источники витамина D не решают проблему дефицита солнечного света, обладающего более широким физиологическим действием, чем просто синтез витамина D *.

Витамин D лучше всего принимать на завтрак, т.е. во время трапезы, в которой рекомендуется наибольшее количество жиров. Это может значительно улучшить его поглощение. В жирорастворимой форме витамин D может приниматься один раз в неделю (недельная доза разово).

Существуют две основные доступные формы витамина D: D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Витамин D3 под действием облучения синтезируется кожей животных и содержится в животной пище; а витамин D2 синтезируется промышленным способом путём облучения дрожжей.

Витамин в форме D2 малоэффективен * *, а его высокие дозы могут вызывать неблагоприятные побочные эффекты, такие как гиперкальциемия, в то время как в форме D3 даже бо́льшие дозы витамина, похоже, не дают побочных эффектов. Когда различные формы витамина D оценивались отдельно, то среди них только лишь витамин D3 статистически значимо снижал смертность от всех причин * *. В качестве удачного примера добавки можно назвать препарат Аквадетрим® *.

Естественно, возникает вопрос о дозировке добавок витамина D. Рекомендации различных специалистов различаются в несколько раз. Как бы там ни было, основным показателем, определяющим дозировку витамина D, должна быть его концентрация в крови. Эндокринное общество (Endocrine Society) считает оптимальным концентрацию витамина D у взрослых людей не ниже 75 нМ/л (30 нг/мл), и рекомендует принимать его добавки в дозировке до 1'500–2'000 МЕ/сут, а людям с ожирением – ещё больше *.

Приём витамина D должен, по всей видимости, обеспечивать показатель 25(OH)D в крови на уровне не ниже 40 нг/мл *, потому что только при этом значении появляется возможность его накопления. Однако он не должен превышать 100 нг/мл *. Диапазон 51-75 нг/мл считается достаточным; т.о. уровень, к которому мы должны стремиться – около 60 нг/мл *. Именно такой средний уровень 25(ОН)D имеют жители экваториальной зоны Африки * *, тогда как жители Украины – около 12 нг/мл *, т.е. фактически испытывают серьёзный дефицит.

Согласно эмпирическому правилу, потребление 1'000 МЕ/сут витамина D приводит к увеличению концентрации 25(OH)D примерно на 10 нг/мл, хотя существуют некоторые индивидуальные отклонения *. Таким образом, для достижения минимального уровня (30 нг/мл) среднестатистическому жителю Украины придётся ежедневно принимать дополнительно около 1'800 МЕ (45 мкг) витамина D, т.е. втрое выше рекомендованой суточной дозы. Для достижения оптимального уровня (40 нг/мл) потребуется добавка 2'800 МЕ (70 мкг) витамина D. А для достижения безопасного уровня (60 нг/мл) – не менее 4'800 МЕ (120 мкг), что предположительно позволит вдвое снизить заболеваемость раком молочной железы *. Для понимания, 100 мкг витамина D можно получить, побывав всем телом на ярком летнем солнце не менее 10 минут в день, или же из 100 г печени трески зимой.

Однако это ориентировочные цифры. Более точно определить необходимость добавок и их дозировку можно лишь по результатам анализа уровня 25(OH)D в сыворотке крови. Контроль должен проводиться каждые 3 месяца от начала приёма кальциферола, чтобы можно было избегать как недостатка, так и избытка витамина D, а его доза должна корректироваться сразу же по достижению оптимального уровня.

Стоит предостеречь от передозировок витамина D, потому что уровни 25(OH)D более, чем 60 нг/мл, могут быть связаны уже с повышением смертности *. Но это предостережение касается опасности приёма добавок витамина D, потому что получить его избыток из обычных пищевых продуктов или от солнца маловероятно.

Токсичность высоких доз витамина D может быть вызвана дефицитом витаминов A *, K *, E, а также селена *. Например, при высокой концентрации витамина D и недостатке витамина К, возможным токсическим эффектом является кальцификация мягких тканей. Последний факт заставляет обратить внимание на то, что изучение любого витамина самого по себе, без учёта его совместного действия с другими витаминами, может оказаться некорректным *. Добавки любого из них без добавок его метаболических помощников могут привести не к тем эффектам, которые ожидались.

Витамин K *. Существует две формы витамина К. Витамин К1 (филлохинон) содержится в зелёных овощах (браунколь, шпинат, брокколи) и растительных маслах (оливковое). Витамин К2 (менахинон) в небольших количествах вырабатывается кишечными бактериями, а также содержится в продуктах животного происхождения (яичные желтки, мозг, молочный жир) и ферментированных продуктах (натто, квашеная капуста и необезжиреный йогурт) *. Физиологически оба они играют различную роль в организме, но похоже, что только К2 обладает интересующей нас терапевтической эффективностью * *.

Витамин К2 вызывает дифференцировку и апоптоз в широком спектре линий раковых клеток человека. Он вызывает апоптоз за счёт усиления окислительного повреждения митохондрий, вызываемого увеличением внутриклеточной концентрации АФК. Главным образом, это те АФК, которые участвуют в апоптозе – супероксид и перекись водорода. Поскольку для раковых клеток характерен дефицит таких антиоксидантных ферментов, как каталаза *, супероксиддисмутаза * и глутатионпероксидаза *, витамин K осуществляет избирательное поражение раковых, но не нормальных клеток * *. По этой же причине проапоптотическое действие витамина К может отменяться такими антиоксидантами, как каталаза * или α-токоферол *, сохраняя жизнеспособность раковых клеток.

В ряде исследований in vitro сообщалось о сильном противораковом эффекте сочетания витамина C и провитамина K3 (менадиона) при их молярном соотношении 100:1, т.е. при их весовом соотношении 40:1. Вместе они образуют сильную окислительно-восстановительную пару, способную предотвратить дисфункцию митохондрий, восстановить окислительное фосфорилирование, модулировать окислительно-восстановительный гомеостаз, устранить гипоксию и вызвать апоптоз и гибель раковых клеток *. Что весьма ценно, такая комбинация оказалась способной предотвратить повторный рост клеток глиомы после прекращения действия основного терапевтического средства *.

Характерной особенностью апоптоза, вызванного комбинацией витаминов C и K, является его медленный характер; требуется не менее 3 дней, чтобы можно было заметить результат. Возможно, это связано с тем, что требуется время для увеличения до критического уровня концентрации витамина C в опухолях, которые склонны к его накоплению * * *.

В опытах на мышах, введение комбинации витаминов C и K отчётливо усиливало действие всех 6 исследованных препаратов химиотерапии при опухолях печени *, лейкемии и карциноме *. Кроме того, предварительная обработка мышей комбинацией витаминов C и K вызывала статистически значимое усиление эффективности лучевой терапии *. Общая и местная токсичность, сопровождающая химиотерапию рака, при этом не увеличивались *.

Хотя предложения использовать такую терапию дополнительно к лучевой или химиотерапии впервые прозвучали около 20 лет назад, клинических исследований на эту тему до сих пор не обнаружено. В доклинических исследованиях эффект синергии обоих витаминов позволял снизить их концентрацию в 2,5-5 раз для достижения такого же антипролиферативного эффекта, как при использовании каждого из них в отдельности *. Здесь концентрации витаминов в растворе приблизительно соответствовали тем, которые можно достичь путём приёма внутрь 1 г витамина С и 40 мг витамина К3; однако поскольку оба они быстро метаболируются, это потребует частого их приёма.

Несмотря на то, что такая доза витамина К в сотни раз превышает рекомендуемую, он не токсичен даже в таких количествах. Дозировки в 45 мг/сут использовалась в ряде успешных клинических исследований, которые оценивали влияние витамина К на прочность костей *. Стоит лишь оговориться, что синтетический провитамин К3 может вызывать повреждение клеток печени *, и его, видимо, стоит заменить на витамин К2. В пилотном проекте аналог витамина К2 (45 мг/сут) заметно снижал рецидив заболевания * и улучшал показатели выживаемости у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой *.

Исходя из этого, можно прийти к выводу, что если для профилактики может быть достаточно пищевого потребления витамина К, то для терапии придётся использовать готовые добавки К2. Поскольку витамин К участвует в свёртывании крови, то приём его добавок пациентами, использующими антикоагулянты, нуждается в одобрении лечащего врача.

Эффективность добавок витаминов зависит от множества факторов.

Дефицит того или иного витамина может быть вызван многими иными причинами, кроме как недостаточное его поступление извне. Например, недостаток витамина B3 может вызываться недостатком триптофана, железа, витаминов B2 и B6. Снижение уровня витамина (фактически, гормона) D может произойти из-за недостаточного солнечного облучения тела; из-за приёма средств, снижающих уровень холестерина; а также из-за хронически высокого уровня инсулина и неадекватного гидроксилирования витамина D, поступившего с пищей.

Наконец, дефицит ферментов, обеспечивающих внутренний синтез витаминов, может быть результатом индивидуальных генетических особенностей. Впрочем, последняя причина витаминной недостаточности статистически гораздо менее вероятна, чем причина их нехватки в пище.

Кроме того, важную роль играют особенности усвоения принимаемых добавок. Рассмотрим в качестве примера витамин C. Его концентрация в плазме и тканях человека строго контролируется, в том числе через активность усвоения. При пероральной дозировке 100 мг/сут, усвоение и насыщаемость витамина C высокие, а при увеличении дозировки выше 200 мг/сут они увеличиваются очень слабо * *. Кроме того, если исходная концентрация витамина C близка к насыщению, то его пероральные добавки вряд ли произведут заметное изменение показателей здоровья *. Организм просто откажется их принимать путём всасывания через кишечную стенку. Однако внутривенное введение витамина C позволяет добиться многократно большего насыщения ним крови, чем пероральное применение.

Свободные радикалы, против которых работает витамин C, играют двойственную роль, которая зависит от их концентрации в тканях организма. При низких уровнях они, похоже, не оказывают никакого заметного влияния; при умеренных уровнях они могут способствовать инициации и развитию опухолевого процесса; а при очень высоких уровнях они становятся избирательно цитотоксичными для опухолевых клеток *. Соответственно, при каждом из этих условий одни и те же антиоксидантные добавки, в том числе витамин C, даже при одной и той же дозировке, будут проявлять совершенно разные эффекты, а при различных дозировках – тем более.

С этой позиции, все исследовательские попытки определить оптимальную дозировку добавок антиоксидантов, витаминов или минералов без учёта индивидуальных особенностей человека грешат серьёзной методологической ошибкой – измерением их потребления вместо измерения их концентрации в ткани. Поэтому принципиальные выводы этих исследований могут быть некорректны, а вытекающие из них рекомендации по применению и дозировке антиоксидантов и весьма приблизительны.

Приведенные выше рекомендации приёма добавок витамина D, витамина B9, йода и селена не является исключением. Они основаны исключительно на широкой распространённости в Украине дефицита этих веществ, а их рекомендуемая дозировка носит весьма общий и ориентировочный характер. Основанием для приёма добавок может быть недостаток в организме того или иного витамина, определённый лабораторным анализом.

Расходы, связанные с приёмом витаминов, можно значительно сократить, если покупать сертифицированное сырьё на развес *, и фасовать его самостоятельно, используя ювелирные весы, ручной капсулятор * и желатиновые капсулы *. Такое решение заодно позволяет составлять рецепт комплекса витаминов и других добавок индивидуально для каждого пользователя.

Химические элементы. Отклонение от нормы основных элементов, таких как O, C, H, N, Ca, P, вызывает электролитные аномалии, а отклонение от нормы 10 микроэлементов, таких как Fe, F, Si, Zn, Sr, Rb, Br, Pb, Mn, Cu (составляющих порядка одну миллионную) и 14 ультра-микроэлементов, таких как Al, Cd, Sn, Ba, Hg, Se, I, Mo, Ni, B, Cr, As, Co, V (составляющих порядка одну миллиардную), приводит к функциональным расстройствам ферментов и физиологически активных веществ в организме * *.

Минералы составляют лишь 4 % общего состава тела, из которых 2 % приходится на кальций, около 1 % – на фосфор, а оставшийся 1 % – на все остальные минералы вместе взятые. Физиологическая потребность каждого из минералов для женщин в возрасте 18-60 лет * приведены в таблице ниже. Однако они отражают, похоже, скорее уровни, которые необходимы для отсутствия явных симптомов болезней, чем уровни, которые необходимы для полного здоровья.

Нормы физиологической потребности витаминов для женщин Открыть в новом окне

Кажется маловероятным, что люди на порядок отличаются от других высших приматов потребностями в микронутриентах. Хотя у высших приматов и людей пропорции кишечника различаются, общая анатомия кишечника и характер кинетики пищеварения очень близки. Самая грубая оценка показывает, что в пересчёте на человеческий масштаб, приматы в дикой природе потребляют с пищей: кальция в 20 раз больше, фосфора – в 5 раз больше, калия – в 10 раз больше, натрия – в 2 раза меньше, хлора – в 4 раза больше, магния – в 15 раз больше, железа – 10 раз больше, и марганца – в 40 раз больше, чем рекомендованые для человека нормы*.

В сравнении с современным человеком, человек позднего палеолита потреблял с пищей: железа – в 5,8 раза больше; кальция – в 1,7 раза больше; цинка – в 2,7 раза больше; калия – в 3 раза больше; натрия – в 7 раз меньше *. Даже если допустить значительную избыточность потребления минералов, их плохую усваиваемость из-за большого количества клетчатки, и физиолого-метаболические отличия, такие цифры подталкивают к выводу, что рекомендуемые системой здравохранения нормы могут быть далеки от реальной потребности человеческого организма.

Тем не менее, предполагается, что при адекватном рационе мы должны получать достаточное количество химических элементов из пищи. Однако существуют региональные особенности, связанные с дефицитом или избытком в почве тех или иных элементов, что отражается на их содержании в растительной пище. А следовательно, и на их поступлении в организм.

Большое количество критически важных элементов содержится в овощах и оболочке зерновых (зародышах и отрубях). Однако рафинирование злаков значительно снижает содержание в них микронутриентов. После обдирки зёрна теряют зародыши и оболочку, поэтому содержат в среднем на 78 % меньше клетчатки, на 74 % меньше витамина Е и витаминов группы В, и на 69 % меньше таких важных элементов, как цинк, селен, кальций и калий.

Кроме того, за последние полвека селекция и интенсификация сельского хозяйства привели к калорийному обогащению урожая и минеральному истощению почв. И как следствие – к обеднению урожая питательными веществами. По этой причине даже полностью растительное питание оставляет опасность недостаточного обеспечения организма микроэлементами *. Особенно эта проблема касается людей пожилого возраста. Недостаточная доля растительной пищи в рационе или ограничительные диеты могут усугубить положение настолько, что это потребует приёма добавок.

Наибольший риск оказаться дефицитным у таких элементов, как йод, цинк, кальций, калий и селен. Марганец, медь и цинк входят в состав группы антиоксидантных ферментов под названием супероксиддисмутаза. Хром, кобальт и медь, наряду с йодом, селеном, железом и цинком, участвуют в здоровом функционировании щитовидной железы, играющей ведущую роль в гормональном балансе организма.

Калий (K): 1-2 г/сут *, и натрий (Na) – два щелочных элемента. Калий является основным внутриклеточным катионом тканей различных органов, и участвует в наиболее важных функциях клетки. Натрий является основным внеклеточным катионом. Таким образом, оба эти элемента являются антагонистами.

Рекомендуемая суточная доза потребления калия составляет ~5'000 мг, а натрия – ~1'500 мг, тогда как фактическое потребление калия с пищей в Украине составляет ~4'000 мг/сут *. Однако оптимальное потребление калия с пищей значительно выше, чем рекомендуемое ныне потребление. В 159 ретроспективных исследованиях диеты людей каменного века потребление калия составляло в среднем 400 мЭкв/сут, что превышает текущие и рекомендуемые дозы более чем в 4 раза * *.

Охотники-собиратели времён палеолита каждый день потребляли примерно 11 граммов калия из фруктов, овощей, листьев, цветов, корней и других растительных источников, и примерно 700 мг натрия. Таким образом, соотношение натрий:калий в их рационе составлял 1:16. В рационе современного человека больше натрия (3'400 мг/сут), чем калия (2'500 мг/сут), а их соотношение составляет примерно 1,36:1 *. Т.е. по сравнению с палеолитическим периодом, оно инвертировано и изменено в 20 раз!

Согласно современным представлениям, оптимальное соотношение натрия к калию, поступающих с пищей и водой, должно составлять не менее 1:3,5. Однако при многих условиях (например, усиленное потоотделение, диурез, недостаток овощей в пище, избыток пищевой соли, приём некоторых лекарств) этот баланс может быть легко нарушен в пользу натрия, потому что организм гораздо легче расстаётся с калием, чем с натрием.

Оценить достаточность калия в организме так же непросто, как и магния, потому что они, в основном, находятся внутри клеток. И поскольку уровень запаса калия в тканях слабо коррелирует с его насыщенностью в крови, анализ крови не в состоянии объективно оценить его состояние. Если концентрация калия начинает снижаться в крови, это, скорее всего, означает, что в тканях его недостаёт ещё больше.

Исходя из того, что калий быстро теряется, можно предположить, что увеличение кислотности ткани, связано, преимущественно, с недостатком в организме калия, а не других щелочных элементов. Поэтому предварительно оценить насыщенность клеток калием можно по кислотности слюны. Однако для получения точной картины потребуются более сложные лабораторные анализы.

При достаточном уровне потребления овощей дефицита калия не наблюдается. В то же время обычно наблюдается некоторый избыток натрия, поступающего с поваренной солью, что создаёт дисбаланс между калием и натрием, и даёт основания для рекомендации ограничить потребление соли 3-4 граммами в сутки (2 щепотки) и даже менее. Основным пищевым источником калия являются овощи (картофель, бобовые, бананы, томаты *), а натрия – поваренная соль.

К сожалению, современная диета очень обеднена овощами, которые могли бы обеспечить достаточный уровень калия. Естественно, что данные экспериментальных и наблюдательных исследований свидетельствуют многочисленных положительных эффектах дополнительного потребления калия. В частности, он снижает риск развития мозгового инсульта * *, нормализует артериальное давление * * и сердечный ритм *.

Таким образом, в добавках натрия обычно нет необходимости, в противоположность добавкам калия. При выборе между различными источниками калия лучше выбирать такие, которые обеспечивают медленное его выпускание из препарата. Ликвидация недостатка калия будет более эффективна с одновременными добавками магния *, а также аспарагиновой кислоты, которая обладает выраженной способностью повышать проницаемость клеточных мембран для ионов магния и калия.

Для среднего жителя Украины разница между суточным потреблением калия и рекомендованой дозой составляет около 1 грамма. Т.о., ежедневной добавки 1 чайной ложки бикарбоната калия будет вполне достаточно, чтобы ликвидировать этот разрыв. В 1 чайной ложке около 5 граммов порошка, из которых 2 грамма приходится на калий и 3 грамма – на бикарбонат. Однако при выраженном дефиците калия дозировка калия может возрасти до 5 г/сут (~1 столовая ложка на 2 стакана воды). Другие источники – цитрат, глюконат, карбонат и фосфат калия.

Кальций (Ca): до 600 мг/сут *.
Кальций – щелочноземельный элемент. Ион кальция Ca2+ – второй по распространённости внеклеточный катион.

Кальций является основным минералом, присутствующим в человеческом теле, что указывает на его многостороннюю, жизненно важную роль. Практически весь кальций организма сосредоточен в костной ткани, однако он требуется также и другим тканям. Кальций принимает участие в гормональной, ферментной, нервной, мышечной и пищеварительной системах. Кроме того, кровеносная и иммунная системы также требуют достаточного количества кальция для своего успешного функционирования.

Когда уровень кальция в организме удовлетворительный, поступающий из пищи кальций при помощи кальцитонина откладывается на долгосрочное хранение в костную ткань. Однако когда его уровень падает, например, вследствие хронического кислотного стресса, кальций извлекается из костей в кровь, стремясь возместить недостаток кальция. Если при этом имеются проблемные (например, воспалённые) места, они захватывают и удерживают кальций, что приводит к местной кальцификации. Результатом могут быть артрит, атеросклероз, кальцификатные образования (в том числе в молочной железе), гипертония, почечно-каменная болезнь и многие другие заболевания.

Недостаток кальция широко распространён в развитых странах *. И многие (хотя не все * * *) исследования показывают связь кальция с риском рака молочной железы *. Так, потребление до 1'300 мг/сут кальция снижает у женщин общий риск рака * и, в частности, риск рака молочной железы *. Ежедневное потребление 600 мг кальция + 400 МЕ витамина D (обеспечивающего 30-50 нг/мл сывороточного витамина D) может значительно снизить риска рака молочной железы у женщин в пременопаузе * * *, но не в постменопаузе * *.

При рекомендуемой норме 1'000 мг/сут, среднее потребление кальция с пищей в Украине – около 900 мг/сут *, что могло бы поставить под сомнение потребность дополнительного поступления кальция, если бы не необходимость обеспечения баланса между кальцием и магнием.

Добиться требуемого соотношения Ca:Mg только за счёт варьирования диетой проблематично. Молочные источники кальция увеличивают кислотную нагрузку, что наоборот, приводит к потерям кальция. А среди растительных источников очень немногие могут обеспечить баланс кальций:магний. Кроме того, высокий уровень их потребления может вызвать другие дисбалансы, а также увеличение общей калорийности.

Таким образом, небольшие добавки кальция, обеспечивающие баланс Ca:Mg, могут быть оправданы. Дозировка этих добавок может быть приблизительно оценена в результате анализа суточного рациона при помощи соответствующих программ, таких как «Мой здоровый рацион» *.

Максимальное поглощение добавок кальция достигается в разовой дозировке 500 мг *. Не стоит забывать про достаточность магния, потому что без него кальций плохо усваивается организмом. Оценивая суточное потребление кальция, следует учитывать его поступление из пищи. Самыми богатыми пищевыми источниками кальция являются мак, кунжут, чиа, морская капуста, рыба с костями, тёмно-зелёные листовые овощи, кисломолочные продукты *.

Карбонат кальция имеет самую высокую концентрацию кальция среди других солей кальция, но для оптимального поглощения его рекомендуется принимать во время еды *. Усвоение кальция улучшается при его совместном приёме с витамином D, магнием, кремнием и витамином К2. Высокое потребление растительной пищи, содержащей клетчатку, фитиновую и щавелевую кислоты, может значительно ухудшить биодоступность добавок кальция. Кроме того, у пожилых людей обычно ухудшается абсорбция кальция из кишечника. И первое, и второе, может вызвать необходимость увеличения принимаемой дозы.

Женщины в большей степени нуждаются в кальции, чем мужчины, однако без особой на то необходимости нет никакого смысла увеличивать дозировку принимаемого кальция выше 1'000 мг/сут *, а при более-менее адекватном питании – выше 500 мг/сут. Избыток кальция снижает уровень магния и активного витамина D в крови * *. Кроме того, несбалансированная перегрузка кальцием негативно сказывается на митохондриальной функции. Систематическое избыточное поступление кальция может быть причиной камней в почках, кальцификации многих органов и сосудистой системы, а также причиной ухудшения зрения.

Однако даже адекватного потребления кальция может быть недостаточно, если в организме ощущается недостаток белка, магния, тестостерона, витамина D, витамина E, или же избыток фосфора и других кислотных веществ *. Точно также необходимо достаточное обеспечение цинком, селеном, серой, фтором, витаминами A, С, Е и группы B. Это ещё раз указывает на важность комплексного подхода к устранению минерало- и витаминодефицита в организме человека.

Магний (Mg): 300-1'200 мг/сут таурата магния, глицината магния, бикарбоната магния.
Магний – ещё один щелочноземельный элемент, естественный физиологический антагонист кальция. Ион магния – четвёртый по распространённости катион в организме и второй по распространённости внутриклеточный катион *.

Его роль исключительно важна хотя бы по тому факту, что ион Mg2+ участвует в производстве клеточной энергии, помогает держать уровень активного витамина D в оптимальном диапазоне. При недостатке магния любые попытки восполнить потери калия окажутся неэффективными *. В целом же магний участвует более, чем в трёхстах жизненно важных ферментативных процессах, связанных с энергетическим метаболизмом, синтезом белков и нуклеиновых кислот *.

При этом дефицит магния, наряду с дефицитом йода, цинка и кальция, наблюдается более, чем у половины населения Украины.

Более высокое потребление магния с пищей женщинами с раком груди было ассоциировано с более низким риском смертности от всех причин, особенно у женщин в постменопаузе. И этот эффект усиливается при более высоком соотношении кальций:магний *. Пациенты с наивысшим уровнем потребления магния имели вдвое меньший показатель смертности по сравнению с пациентами с наинизшим уровнем его потребления *. Наиболее сильно этот эффект был выражен у женщин в постменопаузе и у женщин с высоким соотношением Ca:Mg. А у женщин с раком груди дефицит магния наблюдался в 49 % случаев против 4 % случаев в контрольной здоровой группе *. Другие исследования подтверждают это наблюдение *.

Кроме того, высокие уровни магния в сыворотке (1,78 мМ) против низких его уровней (0,24 мМ) ассоциируются с 40 %-ным снижением относительного риска смерти от всех причин и сердечно-сосудистых смертей, и 50 %-ным снижением смертей от рака *.

Референсные значения уровня магния в сыворотке крови находятся на уровне 0,7-1,0 мМ, но ориентироваться, видимо, следует на показатель не ниже 1,1 мМ, т.е. 2,7 мг/дл. Дело в том, что анализ уровня магния в крови недостаточно информативен. В крови может наблюдаться удовлетворительный уровень магния при его истощении в основных местах накопления – мышцах и костях. Т.о. низкий уровень магния в сыворотке крови будет свидетельствовать не о его недостатке, а о его крайнем дефиците. Для достоверного определения достаточности магния в организме придётся проводить более сложные исследования (например, магний в слюне, в суточной моче, в волосах, а также в цельной крови, плазме и сыворотке крови и отдельно в эритроцитах).

В то время как рекомендуемая норма потребления магния для взрослых женщин составляет около 500 мг/сут, среднее пищевое потребление магния в Украине находится ниже этой рекомендации, и составляет около 380 мг/сут *. Недостаточное потребление овощей и цельнозерновой пищи, смягчение питьевой воды, интенсивная потеря организмом воды и потребление алкоголя серьёзно снижают запасы магния в человеческом теле.

Дозировка добавки магния зависит от уровня его антагониста – кальция, поскольку важен не только уровень магния, но и соотношение в сыворотке кальций:магний, которое должно составлять примерно 2,3:1 для женщин. Это соотношение так же важно, как и соотношение калия к натрию. Изменения в соотношении Ca:Mg могут привести к увеличению числа заболеваний и рецидивов рака молочной железы *. В постменопаузе наблюдается небольшое увеличение соотношения Ca:Mg у женщин с раком (4,9:1) по сравнению с женщинами без рака (4,4:1) *.

Перекись магния при восстановлении образует не только магний, но и кислород, что было бы весьма полезным. Однако сами по себе ионы магния плохо усваиваются в кишечнике. Лишь треть поглощённого через рот магния попадает в организм. Таурат магния, хлорид магния и лактат магния более биодоступны, чем оксид магния *. Но ещё лучше покрывать потребность в магнии из пищевых источников, тем более, что это несложно сделать. Рационально составленный рацион более, чем достаточно обеспечивает организм магнием.

Богатыми источниками магния в пище являются цельнозерновые продукты, орехи, семена, бобовые, тёмно-зелёные листовые овощи, морепродукты, минерализованая вода и какао *.

Йод (I): 3-5 мг, но не более 15 мг/сут йода.
Йод является важным минералом для нормальной функции щитовидной железы и производства гормонов щитовидной железы *. Эти гормоны контролируют скорость поглощения углеводов из пищи в кишечнике, а также регулируют скорость преобразования глюкозы и жира в энергию. Помимо щитовидной железы, йод поглощается клетками во многих органах и тканях, включая грудь и простату, поддерживая их нормальную функцию и целостность * *.

Йод регулирует ряд генов, которые вовлечены в метаболизм эстрогенов, деление, пролиферацию и дифференцировку клеток * * *, он также способствует детоксикации тяжёлых металлов; усиливает иммунную функцию, предотвращает рецидивы заболевания. Кроме того, йод способствует апоптозу дефектных клеток, сдерживая злокачественные преобразования * * *. В одном из исследований, оценка йодного статуса у пациентов с различными видами злокачественных новообразований показала тяжёлый дефицит (<20 мкг/л) у 88 % из них, средний дефицит (20-49 мкг/л) у 7 %, и лёгкий дефицит (50-99 мкг/л) у 2 % *.

Йод является обязательным элементом для роста, развития и нормализации тканей женской груди; при его недостатке наблюдается атипия, дисплазия, а также доброкачественные и злокачественные опухоли молочной железы * *. Дефицит йода увеличивает чувствительность ткани груди к эстрогену *. Было также замечено, что в тканях раковой опухоли молочной железы концентрация йода в несколько раз меньше, чем в нормальных тканях или в тканях доброкачественных опухолей молочной железы *, и не удивительно, что атипия и злокачественные опухоли в молочной железе увеличивают местное поглощение йода *.

Связь между заболеваемостью раком груди и потреблением йода Открыть в новом окне

Нехватка йода в развитых странах за последние 40 лет усилилась более чем в 4 раза, и сегодня здесь 74 % населения получает недостаточное количество йода *. Причём у женщин США средний уровень йода ниже, а его дефицит встречается вдвое чаще, чем у мужчин *. Хотя Институт медицины США (Institute of Medicine) установил допустимый верхний уровень потребления йода в 1'100 мкг/сут *, это значение, скорее всего, должно соответствовать норме, а не пределу.

Япония – одна из немногих стран мира, где пищевое поступление йода более, чем достаточно * *. Потребление японцами сушёных водорослей, в основном, Порфира (Porphyra) и Ундария (Undaria) в составляет ~5 г/сут, что обеспечивает организм до 12,5 мг/сут йода, не считая его поступления из овощей, выросших на богатом йодом местном грунте. Тем не менее, анализ уровня йода в моче японцев показывает, что его фактическое усвоение в среднем не превышает 3-5 мг/сут * *.

Для территории Украины дефицит йода является географически естественным. Недостаток йода в пище приводит к тому, что его в организме замещают другие галогены (хлор, бром и фтор), которые, однако не выполняют биохимические функции йода. Хлорирование питьевой воды лишь усугубляет этот дисбаланс, увеличивая относительный риск рака молочной железы на 18 % *. Интенсивные физические нагрузки, высокое пото- и мочевыделение *, вегетарианская (а особенно веганская) диета * и некоторые другие факторы также способствуют снижению уровня йода. Одно из исследований обнаружило, что палеолитическая диета может значительно снизить уровень поступления йода *.

Уменьшение количества йода в организме ухудшает работу органов; прежде всего – молочной и щитовидной железы, которые содержат основные запасы йода в организме *. Заболевания обоих этих органов часто идут синхронно, и весьма показательно, что рак одного из них ассоциируется с риском рака другого *, что может указывать на общие причины, включая нехватку йода.

Дефицит йода вызывает увеличение уровня эстрогена в целом *, и низкое соотношение эстриола к эстрону и эстрадиолу *. Как известно, и то, и другое увеличивает риск рака молочной железы, матки и яичников. Кроме того, опыты на крысах демонстрируют, что дефицит йода повышает чувствительность к эстрадиолу и стимулирует деление клеток в молочной железе *. Такой эффект йододефицита способствует развитию атипичной гиперплазии *, и фиброзно-кистозных заболеваний молочной железы, которые затрагивают половину женщин детородного возраста * и до 89 % женщин преклонного возраста *.

В то же время, молекулярный йод (I2) in vitro действует антиоксидантно * и антипролиферативно *, непосредственно способствуя апоптозу различных типов раковых клеток молочной железы * * * и в целом сохраняя здоровье женской груди *. А в исследованиях на животных йод оказывает подавляющий эффект на развитие и размеры злокачественных опухолей * * *.

Приём гамма-линоленовой кислоты (1 г/сут из масла бурачника), йода (750 мкг/сут в форме йодида калия) и селена (70 мкг/сут в форме селената натрия), снижает болезненность и узловатость у женщин с фиброзно-кистозным заболеванием груди *.

Клинические исследования показывают, что более высокие дозировки йода могут быть более успешны. Фиброзно-кистозное заболевание молочной железы у женщин может быть обращено вспять * при ежедневном потреблении не менее 5 мг йода в течении года *, а при ежедневном потреблении 50 мг – в течении 3 месяцев *.

Опухоли, обработанные молекулярным йодом, обладают меньшим инвазивным потенциалом и значительным увеличением апоптоза, экспрессии рецептора эстрогена и инфильтрации иммунных клеток. Благодаря этому, безрецидивная выживаемость больных, принимающих добавки йода (5 мг/сут) за 7-35 дней до операции и далее во всё время химиотерапии в течение 170 дней, увеличивается вдвое *.

Известными натуральными источниками йода являются фейхоа, морская капуста, китайский лимонник, калина, океаническая рыба. Сочетание в рационе морских водорослей с соей улучшает метаболизм эстрогена * и значительно снижает возможность сои увеличивать концентрацию IGF-1 в сыворотке *. Ламинария (Laminaria), она же Келп, имеет наибольшую концентрацию йода среди всех доступных морских водорослей. При этом высокое содержание жира в пище предрасполагает к дефициту йода *.

Добавки в пищу морских водорослей (ламинария, порфира), равно как добавки молекулярного йода (0,08 мг/кг ≈ 5 мг/сут), в клинических исследованиях оказывают положительный эффект на доброкачественные опухоли *, и значительно (у 65 % пациентов) снижают распространённость кист молочной железы, фиброзных бляшек *, а также снимают боли в груди *. Пациентки с подозрением на гиперплазию молочной железы, принимавшие 10-20 мг/сут йодида калия в течение 6-36 месяцев, испытали значительное снижение болевых симптомов, отёка и узловатости в 72 % случаев *.

Уровень выведения йода хорошо коррелирует с уровнем его потребления. На основании того, что 90 % йода выводится из организма с мочой *, одним из методов оценки суточного потребления йода может быть измерение концентрация йода в моче *. Согласно этому методу, дефицит йода определяется как уровень ниже 50 мкг/л *, а уровни 100-199 мкг/л указывают на его адекватное потребление *.

Однако, при таких низких значениях не наблюдается выраженной связи между уровнем йода в организме и заболеваемостью на приведенном выше графике. Похоже, что заметное снижение заболеваемости наступает при повышении потребления йода до 300 мкг/сут. Можно обоснованно предположить, что рекомендуемая суточная доза йода (150 мкг) помогает предотвратить лишь явные последствия йододефицита, такие как зоб, однако для обеспечения здоровья женской груди её явно недостаточно.

Степень недостатка йода в Украине варьирует в зависимости от региона, но среднемедианное значение его концентрации в моче в 2019 году составляло 85 мкг/л * *. Таким образом, для достижения относительно безопасного уровня (300 мкг/сут) достаточно увеличить ежесуточное потребление морской капусты (ламинарии) – до 15 г сырого веса, или 2 г сухого веса. Поскольку допустимый верхний уровень пищевого потребления йода в настоящее время составляет 1,1 мг/сут *, на самом деле потребление ламинарии можно увеличить втрое.

Женщинам с фиброзно-кистозным заболеванием груди на время лечения может потребоваться до 15 мг/сут; такая дозировка близка к регулярной японской диете, и в короткой перспективе будет достаточно безопасной для большинства европейцев, пища которых бедна йодом *. Женщины с опухолями молочной железы могут, по-видимому, также ориентироваться на эту дозировку, которую можно достичь ежедневным приёмом 2 капель 5 %-ного раствора Люголя.

Более высокие дозы вряд ли принесут пользу (ср. Чили, Эквадор против Мексика, Китай), и вместо неё могут стимулировать активность рецептора ERα *, а также увеличивать риск рака щитовидной железы. Йодид калия в дозировке до 3,6 г/сут назначали пациентам с хроническим лёгочным заболеванием на протяжении нескольких лет *, что считалось допустимым. Однако у многих пациентов развивались тяжёлые побочные эффекты.

Даже пищевой избыток йода (>15 мг/сут), который наблюдается у некоторых жителей острова Хоккайдо *, может вызвать поражение щитовидной железы *. То, что население Японии может потреблять большие количества йода, не означает, что такую же терпимость к резкому повышению потребления йода будет проявлять население, выросшее в условиях его дефицита. Исходя из этого, безопаснее будет наращивать суточную дозу постепенно, а по завершению курса лечения так же плавно её снизить, и далее не превышать порог в 5 мг/сут.

В любом случае при приёме добавок потребуется контроль уровня йода в организме, чтобы избежать как гипер-, так и гипотиреоза. Кроме того, людям с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы, прежде чем значительно увеличивать потребление йода, следует проконсультироваться со своим эндокринологом, а во время его приёма более тщательно следить за состоянием щитовидки.

Одни органы и ткани (такие, как грудь *, яичники и простата) предпочитают накапливать молекулярный йод (I2), другие (такие, как щитовидная железа) – йодиды (I) *. Раствор Люголя содержит обе эти формы – в 5 %-ном растворе находится 50 мг молекулярного йода и 100 мг йодида калия на 1 мл (на 20 капель). Поэтому он может быть полезен для здоровья многих органов, а не только молочной железы. Молекулярный йод в эквивалентных дозах может быть использован для оздоровления состояния молочной железы и без йодида калия *.

Для того, чтобы йод выполнял свою функцию, должны надлежащим образом работать некоторые ферменты (такие, как йодпероксидаза, преобразующая йод в активную форму), аминокислоты (такие как тирозин), и другие витамины (такие как B4, B6 и C), и минералы (такие, как марганец). Так же, как это происходит с калием, эффективных механизмов удержания йода в организме не существует, и поэтому йод легко теряется, выводясь вместе с мочой. Это обстоятельство требует постоянного притока новых молекул йода с пищей.

Несмотря на всю важность йода, для определения точной нормы добавок следует определить его текущую концентрацию в организме, а также проверять её не менее 2 раз в год, поскольку избыток йода может быть не менее опасен, чем его недостаток *. Впрочем, такое опасение касается скорее аптечных препаратов, потому что получить избыток йода с пищей очень сложно. Единственный надёжный способ определить достаточность витамина D в организме – измерить его уровень в моче.

Составить самое грубое представление о достаточности йода в организме можно популярным примитивным тестом: при помощи ватной палочки нанести на чувствительную часть кожи полоску спиртового раствора йода. Если следы йода исчезают раньше, чем за 12-18 часов, это может быть первым признаком йодной недостаточности, требующим более точного подтверждения путём лабораторных анализов.

Селен (Se): 200-400 мкг/сут селен-метил-L-селеноцистеина, L-селенометионина и селенита натрия.
Все три формы селена полезны и необходимы, поскольку они задействованы в различных биологических механизмах *. Таким образом, уровень потребления селена может значительно влиять как на доступность йода, так и на гормональный профиль человека.

Селен активирует усвоения йода; в физиологии щитовидной железы оба эти элемента действуют совместно *, и поэтому принимать их следует одновременно. В противном случае при йодо- и селенодефиците добавки одного лишь йода могут вызвать необратимый фиброз щитовидной железы * *, в то время как добавки одного лишь селена вызывают усугубление йододефицита и гипотиреоза * *. Селен снижает риск рака и подавляет канцерогенез у животных на ранних стадиях болезни *. Тяжёлые металлы, в частности, ртуть, снижают биодоступность селена, что может вызвать его недостаточность.

Более низкое содержание селена в крови и тканях ассоциируется с повышением в два-три раза общего риска развития рака в течение ближайших 5 лет * *. Концентрация селена в сыворотке женщин с раком груди значительно ниже, чем у здоровых женщин *, а соотношение медь:селен значительно выше *.

Более высокое потребление селена с пищей до постановки диагноза рака молочной железы улучшает выживаемость, а также снижает общую смертность у пациентов. Группа женщин с наибольшим потреблением селена по сравнению с группой женщин с наименьшим его потреблением, имели на 31 % ниже показатели смерти от рака молочной железы *. Однако этот результат, возможно, относится к популяции с недостаточным общим диетическим потреблением селена, потому что другие исследования не подтвердили пользу добавок селена для профилактики рака *.

Селен участвует в производстве антиоксидантных ферментов, таких как супероксид-дисмутаза *. Это потенциально может повредить терапии, основанной на высоком окислительном стрессе, как например, лучевая терапия. И можно осторожно предположить, что во время такой терапии его добавки будут нежелательны.

Сообщалось о токсичности больших доз неорганического селена, однако поступление селена из пищи не способно создать его избытка, и не вызывает возражений. Из всех натуральных источников, плоды лимонника и бразильский орех являются рекордсменами по содержанию биологически доступного селена. Другие натуральные источники селена – чеснок, отруби, органические яйца, лук, брокколи *.

Эталонный уровень концентрации селена в сыворотке – 130-150 нг/мл; более высокие и более низкие показатели увеличивают риск развития рака *. Кроме того, чрезмерно высокие дозы селена способствуют развитию катаракты. Как правило, у пациентов с раком груди уровень селена в цельной крови и сыворотке крови значительно ниже нормы *, однако в каждом случае для решения о необходимости приёма его добавок требуется предварительная оценка уровня селена в крови *.

Цинк (Zn): 25-100 мг/сут оксида цинка; более точная дозировка зависит от уровня меди, поскольку они являются антагонистами.
Эталонные диапазоны уровня цинка в крови составляют 70-120 мкг/дл, а значения ниже 70 мкг/дл определяются как дефицит цинка *.

Избыток цинка способен привести к дефициту меди, и наоборот. Цинк и магний играют ключевую роль в эстрогенном балансе и детоксикации ксеноэстрогенов, однако дефицит их обоих широко распространён. Цинк – второй по распространённости металл в организме после железа. Он имеет решающее значение для роста, развития и дифференцировки клеток *. Цинк регулирует около 300 различных ферментов и очень важен для иммунной функции; однако раковые клетки также используют его для усиления своей защиты *. При раке молочной железы содержание цинка в сыворотке несколько падает *, хотя в опухолевой ткани молочной железы оно, похоже, поднимается *.

Уровень цинка обычно падает с возрастом, при многих заболеваниях и при высоком уровне стресса. Например, дефицит цинка очень распространён у пожилых людей, что приводит к нарушению функции Т-лимфоцитов и увеличению заболеваемостью респираторными инфекциями *.

Пероральные добавки цинка при его общем дефиците улучшают иммунитет и эффективно подавляют хронические воспалительные реакции *. Добавка двухвалентного цинка может увеличить противоопухолевую активность некоторых терапевтических средств, в частности, дисульфирама, связывающего медь *. Кроме того, цинк является цитопротектором; он защищает и стабилизирует белки, ДНК, цитоскелет, органеллы, микротрубочки и мембраны *.

Семена тыквы – самые богатые натуральные источники как цинка, так и магния. Другие продукты, богатые цинком – грибы маслята, семена кунжута и конопли, морские водоросли, шпинат, бразильские орехи, арахис, кешью, миндаль, кедровые орешки, дикий рис, овёс, бобовые *. К сожалению, пищевые источники цинка содержат ещё бо́льшие запасы меди и/или железа. Поэтому для обеспечения баланса цинк:медь стоит рассмотреть вопрос нерегулярных добавок цинка, даже при его достатке.

В то же время, добавки цинка снижают in vitro восприимчивость клеток и тканей к вызванному токсинами или облучением апоптозу *, что заставляет с осторожностью отнестись к его добавкам во время противоопухолевой терапии.

Хром (Cr): 50 мкг/сут.
Хром помогает инсулину справляться со скачками уровня глюкозы в крови, снижает уровень жиров в крови, а также затрудняет поступление глюкозы в раковые клетки. Кроме того, хром обеспечивает эффективную работу иммунной системы. Хорошим натуральным источником хрома являются пивные дрожжи и облепиха. Достаточно 1 ст.л. облепихи, чтобы обеспечить дневную норму хрома.

Молибден (Mo): 50-100 мкг/сут хелатированого молибдена.
Молибден, как и цинк, является физиологическим антагонистом меди. Потребление молибдена с питьевой водой при концентрации 10 мг/л значительно подавляет у крыс образование и рост спровоцированной канцерогеном злокачественной опухоли молочной железы *. Истощение меди при помощи хелатора меди – тетратиомолибдата (100 мг/сут) приводит к снижению числа стволовых раковых клеток у пациентов с TNBC *. Фаза II клинического испытания показала, что тетратиомолибдат (100 мг/сут в течение 2 лет) способен предотвратить рецидивы у пациентов с высоким риском рецидивом рака молочной железы *. Сочетание тетратиомолибдата с доксорубицином значительно замедляет рост опухоли молочной железы воспалительного подтипа *. Растительные источники молибдена – плоды калины, бобовые, отруби зерновых, орехи. К сожалению, обеспечить баланс медь:молибден путём коррекции рациона не представляется возможным, поэтому добавки 50-100 мкг/сут тетратиомолибдата достойны рассмотрения.

Бор (B). Суточная норма потребления бора не установлена, однако она не должна превышать 3 мг/сут.
Бор улучшает усвоение магния и кальция и снижает их потери, поддерживая костную ткань; повышает уровень антиоксидантных ферментов; ускоряет заживление ран; благотворно влияет на метаболизм эстрогена, тестостерона и витамина D; нормализует работу щитовидной железы; снижает уровни воспалительных биомаркёров; улучшает работу головного мозга; повышает устойчивость против рака груди и простаты и снижает побочные эффекты лучевой и химиотерапии *. Основным источником бора, как и большинства остальных элементов, рассмотренных здесь, является растительная пища. Наиболее богаты бором авокадо и сухофрукты (изюм, курага и чернослив).

Германий (Ge): 100 мг/сут полуторной окиси.
Германий способен увеличивать уровень интерферона, макрофагов, Т-супрессорных клеток, и усиливать активность клеток натуральных киллеров *. В качестве натуральных источников германия можно брать чеснок, корни женьшеня и одуванчика.

Цезий (Cs): 2 мг/сут хлорида цезия.
Повышение насыщенности организма цезием сильно снижает риск рака молочной железы независимо от её подтипа *. Тем не менее, цезий в больших дозах, похоже, способен снижать кислотность внутри раковых клеток, что может быть несовместимо с терапией, направленной на повышение внутриклеточной кислотности.

Сера (S) стимулирует работу печени и способствует детоксикации.

Кремний (Si) способствует целостности соединительной ткани, что затрудняет инвазию и метастазирование рака.

В то же время, поступление некоторых других химических элементов способно сыграть, наоборот, в пользу опухоли.

Железо (Fe) участвует в переносе кислорода и кислородонасыщении тканей, переносе электронов, энергетическом обмене и синтезе ДНК. Однако избыток свободного железа может катализировать реакцию Фентона с образованием свободных радикалов, которые вызывают окислительный стресс и вызывают повреждение белковых структур.

При раке уровень железа в ткани молочной железы незначительно повышается * *, в то время как недостаток железа в других тканях представляет собой типичную картину. Однако дефицит железа в опухолевой ткани может быть следствием, а не только причиной опухолевых процессов *. Высокие уровни потребления железа в наблюдательных исследованиях были связаны с увеличением роста опухолей * * - каждые дополнительные 1 мг/сут потребления железа увеличивают риск на 8 % *. И наоборот, диета с низким содержанием железа может снизить риск появления рака * и привести к замедлению роста уже имеющихся опухолей * *.

C диетической точки зрения, существует два типа железа – гемовое и негемовое. Гемовое железо присутствует исключительно в продуктах животного происхождения, потому что оно происходит из гемоглобина и миоглобина. Негемовое железо присутствует как в растительной, так и в животной пище. Гемовое железо усваивается намного легче, чем негемовое.

В Украине среднее потребление железа с пищей составляет около 15 мг/сут *, что отвечает физиологической потребности. Принятие ответственного выбора – ограничивать или увеличивать потребление железа, зависит от необходимости, подкреплённой результатами соответствующего анализа. Анализ уровня железа – один из важнейших регулярных тестов для пациентов, поскольку диапазон его безопасности очень узкий.

С одной стороны, чрезмерный дефицит железа может привести к анемии и упадку иммунной системы, что наблюдается у четверти населения планеты *. С другой стороны, железо способствует делению клеток, т.е. усиливает рост опухоли * *. Повышение уровня ферритина (белка, который запасает и транспортирует железо) ассоциируется со значительным ростом риска фиброзно-кистозных состояний, с ростом рака молочной железы *, с риском смерти от всех причин *, а кроме того – с плохим прогнозом при метастатическом раке молочной железы *.

Если у здоровых женщин средний уровень ферритина составлял 45,5 нг/мл, то у женщин с доброкачественной опухолью – 48,4 нг/мл, а у женщин со злокачественной опухолью – 81 нг/мл *. Особенно значимое повышение уровня ферритина наблюдалось при PR-отрицательных подтипах опухолей. В связи с этим показатель уровня в крови ферритина должен быть в пределах 15-45 нг/мл * *.

Дополнительное введение железа без серьёзных на то оснований может способствовать развитию рака *. По этой причине потребление красного мяса (более 9 г/сут), а тем более, потребление крови животных, можно определённо считать условно канцерогенным фактором * *, тем более, что ВОЗ классифицирует мясо как канцероген 1 группы *. Кроме того, каждый 1 мг железа, получаемого из животной пищи, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний на 5 % *, то есть потребление одного лишь гамбургера в день увеличивает риск на 10 %.

Антиоксиданты могут несколько ослабить канцерогенное влияние потребляемого с пищей железа *, а липиды наоборот – усилить его *. Поэтому разумной выглядит рекомендация потреблять красное мясо вместе с большим количеством зелени. Ограничивают поступление железа кальций, магний, чеснок, витамин Е, зелёный чай, сухое красное вино, лён, а также пищевая клетчатка, которая содержит фитиновую кислоту. К фитонутриентам, способным связывать и выводить из организма избыток свободного железа, относятся куркумин, EGCG, проантоцианидины, феруловая кислота, байкалин, кверцетин *.

Организм неохотно расстаётся с железом, поэтому его уровни могут постепенно нарастать, достигая нежелательных значений. Донорство крови способно снизить опасность железа, однако при условии, что после этой процедуры поступление железа снова не будет значительно превышать его потери.

Медь (Cu) необходима для нормального функционирования организма. Она участвует в работе многих ферментов; требуется для развития и функционирования нервной и сердечно-сосудистой систем и фундаментально важна для гормональной, репродуктивной и иммунной систем. Однако при повышенной концентрации медь становится токсичной и, подобно железу, вызывает окислительный стресс.

Раковые ткани молочной железы, в сравнении со здоровой тканью, демонстрируют повышение концентрации меди в 1,5-2,5 раза * *. Соотношение Cu:Zn в сыворотке также растёт по мере развития злокачественной, но не доброкачественной опухоли *.

Высокие уровни меди в сыворотке (27 мкМ) против низких уровней (6 мкМ) ассоциируются с 50 %-ным увеличением относительного риска смертности от всех причин, 40 %-ным увеличением смертности от рака и 30 %-ным увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний *. Избыток меди стимулирует метастазирование и опухолевый ангиогенез * *, тогда как удаление меди при помощи хелатора может значительно подавлять in vivo ангиогенез (SUM149) *, а также и маркеры, типичные для ЕМТ (MCF-7) *.

Таким образом, добавки меди могут способствовать развитию опухоли. С учётом того, что с пищей обычно поступает более, чем достаточное количество меди, её добавки не могут быть рекомендованы. Исключением является случай, когда медь вводится преднамеренно для усиления окислительного стресса во время химиотерапии, и её избыток удаляется по окончании терапии.
Натуральные источники меди включают семена кунжута, бразильский орех, лесной орех, кешью, кедровые орешки, какао, бобовые *.
Самые известные хелаторы меди – тетратиомолибдат, дисульфирам (антабус), куркумин, блеомицин, ионофоры.

• Тяжёлые и токсичные металлы демонстрируют патологическое накопление в ткани молочной железы, и подозреваются в прямой связи с процессом злокачественного роста * *. Ионы многих металлов могут создавать окислительный стресс, а также связываться с рецепторами эстрогена и проявлять таким образом эстрогенные эффекты *. Это, в частности, алюминий, сурьма, мышьяк, барий, хром, никель, кадмий, кобальт, медь, олово, свинец, ртуть и ванадий.

Некоторые растительные и пищевые продукты обладают слабыми свойствами связывать и удалять из организма тяжёлые металлы. Это Чеснок (Allium sativum), луковица; Расторопша (Silybum marianum), семена; Кориандр (Coriandrum sativum), семена; Гинкго билоба (Ginkgo biloba), листья; Куркума (Curcuma longa), корень; Амла (Emblica officinalis), плоды; растворимая растительная клетчатка, такая как пектин; а также зелёные водоросли, такие как Хлорелла (Chlorellales) *.

Таблица сочетаемости витаминов и минералов * поможет нам в понимании синергизма и антагонизма их взаимодействия.

Таблица сочетаемости витаминов и минералов Открыть в новом окне

Даже небольшое изменение уровня микроэлементов в ткани вызывает нарушение её метаболизма. Как и в случае с витаминами, избыток многих химических элементов может быть не менее вреден, чем их недостаток *. Поэтому основанием для принятия решения о приёме добавок элементов, а также об их дозировке, могут быть только результаты регулярно проводимых биохимических анализов.

Другим важным фактором в пользу проведения коррекции уровня ионов того или иного элемента, может быть терапевтический статус больного. Высокие уровни железа и меди увеличивают концентрацию активных форм кислорода. Таким образом, в пост-терапийный период может быть полезным снижение уровня меди и железа, в то время как во время лучевой терапии и химиотерапии, использующей высокий окислительный стресс, наоборот, их добавки могут оказаться полезными. А с цинком ситуация, похоже, прямо противоположная.

Баланс элементов. Как и во многих других случаях, важную роль играет не только количественное содержание элементов, но и их баланс.

Так, оптимальное соотношение Ca:Mg в плазме должно быть 2:1, но не ниже 1,7:1 и не выше 2,8:1. Высокое соотношение Ca:Mg (>2,59) в пище связано с более низкой смертностью от всех причин, особенно для женщин в постменопаузе *.

Оптимальное соотношение Cu:Zn в плазме должно быть в пределах 0,7:1-0,8:1 * *. Преобладание меди над цинком является очень неблагоприятным фактором развития рака *. Низкое соотношение цинка к меди увеличивает окислительный стресс *. С возрастом соотношение склоняется в пользу меди, и ухудшает прогноз смертности от всех причин *. Соотношение меди к цинку в раковой ткани молочной железы увеличивается не только в сравнении с нормальной тканью, но даже в сравнении с тканью доброкачественной опухоли *, и растёт по мере развития болезни *, то есть связано с показателем злокачественности. Химиотерапия способна ещё больше увеличить преобладание меди за счёт снижения уровня цинка *, что предполагает пользу от приёма добавок цинка после противоопухолевой терапии.

У раковых пациентов также наблюдается увеличение соотношения медь:селен в плазме (2,1:1) по сравнению со здоровыми женщинами (0,9:1) *.
Низкое соотношение Ca:P в пище (~1:2), видимо, также может значительно усилить риск рака молочной железы *.
Измерения параметров плазмы крови в различных исследованиях показывают, что у пациентов с раком груди уровни меди, марганца и молибдена значительно выше, чем у здоровых людей, а уровни селена наоборот, ниже * *.

Для принятия решения о необходимости минеральной коррекции, требуется выяснить текущий уровень интересуемых элементов. Однако точное определение физиологического избытка или недостатка того или иного элемента представляет собой определённые трудности. Состав крови наиболее строго контролируется в организме; при дефиците того или иного компонента в крови он извлекается из тканей, а при избытке депонируется в ткани. По этой причине, анализы крови во многих случаях не скажут ничего определённого о системном дефиците важнейших химических элементов; для представления объективной картины потребуется химический анализ интересующих нас тканей.

Невозможно, например, ясно оценить дефицит кальция или фосфора без минерального анализа костной ткани. Тем не менее, анализ крови может достаточно определённо сообщить нам об уровне таких элементов, как цинк, медь, магний, селен, кадмий, свинец и ртуть *.
Анализ мочи может рассказать нам об уровне таких элементов, как йод, бром, селен, мышьяк, кадмий и ртуть.
Анализ волос также может дать некоторое представление о минеральном составе тела. Несмотря на то, что волосы и ногти могут быть значительно загрязнены внешним воздействием, при помощи их анализа можно предположить избыток токсичных металлов (таких, как свинец, ртуть, мышьяк и кадмий), а также определить примерные уровни в организме незаменимых минералов – кальция, магния и селена.

Академия питания и диетологии США (The Academy of Nutrition and Dietetics) придерживается позиции, что добавки с витаминами и микроэлементами оправданы в том случае, если адекватное их поступление с пищей не удовлетворяется. Особенно подвержены этому риску люди с хроническими заболеваниями, при приёме лекарств, при беременности и кормлении грудью, при быстром росте организма, а также в преклонном возрасте. В то же время, регулярное и неизбирательное использование добавок микроэлементов для предотвращения хронических заболеваний не рекомендуется ввиду отсутствие научных данных *.

Из всего изложенного выше можно сделать следующие выводы:
- основным источником витаминов и химических элементов должна быть пища;
- следование предложенным диетическим рекомендациям может избавить от необходимости приёма добавок;
- необходимость приёма тех или иных добавок должна быть обоснована их недостатком, который выявляется лабораторным путём;
- добавки должны восполнять дефицит, а не значительно превышать физиологическую норму;
- наиболее распространены в Украине дефициты витамина D, йода, селена, цинка, кальция и магния, и можно предположить, что периодический приём добавок в небольших дозах принесёт скорее пользу, чем вред.

Следует также помнить, что средние суточные потребности в витаминах и минералах, обсуждённые выше, отображают лишь нормы, которые удовлетворяют большинство населения, но всего населения. У каждого человека существуют индивидуальные особенности того, что считать «нормальным» потреблением. Но к сожалению, у нас нет возможности измерить, или оценить эту «нормальность» иначе, кроме как полагаться на внутреннюю интуицию человека, выраженную в его пищевых желаниях.

Помимо витаминов, минералов и незаменимых аминокислот, имеются и другие незаменимые вещества, без которых обмен веществ человека не будет полноценным, что может негативно повлиять на общее состояние здоровья. Это, например, незаменимые углеводы, незаменимые аминокислоты и незаменимые жирные кислоты.

Незаменимые аминокислоты. К незаменимым аминокислотам для здорового взрослого человека относятся валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и фенилаланин. Кроме того, гистидин является незаменимой аминокислотой для детей. Сбалансированное питание способно полностью удовлетворить потребность в них. Возможный дисбаланс потребляемых незаменимых аминокислот легко устранить, пользуясь таблицами содержания незаменимых аминокислот в различных продуктах. Для это руководствуются следующими пропорциями: триптофан - 1 часть, треонин - 2 части, фенилаланин - 2 части, метионин - 3 части, лизин - 3 части, валин - 3 части, изолейцин - 3 части, лейцин - 3,5 части.

Дополнительного приёма незаменимых аминокислот для здоровья молочной железы не требуется, скорее наоборот * *. Незаменимость аминокислот вовсе не означает, что их следует потреблять в высоких количествах. Известно, что кроме усиления гликолиза, раковые клетки отличаются от нормальных также поглощением и выработкой некоторых аминокислот *, обеспечивающих производство основной части углеродо- * и азотосодержащей * биомассы для быстропролиферирующих раковых клеток. Таким образом, щедрое их обеспечение аминокислотами из пищевого белка может способствовать развитию опухоли. И наоборот, ограничение сырьевой базы для построения новых клеток будет, скорее, способствовать торможению роста опухоли.

Кроме общего ограничения поступления аминокислот, возможно также целевое ограничение конкретно той или иной аминокислоты, поскольку к дефициту некоторых их них раковые клетки более чувствительны, чем нормальные клетки. Примером может служить метионин *. Помимо противоопухолевого действия, ограничение метионина в рационе оказывает такой же эффект увеличения продолжительности жизни, как и общее ограничение питания *. Содержание метионина в растительном белке в 2-3 раза ниже, чем в животном.

Незаменимые жирные кислоты – группа полиненасыщенных жирных кислот, которые не способны вырабатываться в организме человека. Фактически, существуют лишь две незаменимые жирные кислоты (НЖК), из которых могут синтезироваться более длинноцепочечные жиры. Это линолевая кислота (linoleic acid, LA) – предшественник жирных кислот серии ω-6, и альфа-линоленовая кислота (alpha-linolenic acid, ALA) – предшественник жирных кислот серии ω-3. Такие жирные кислоты ω-3, как эйкозапентаеновую (EPA) и докозагексаеновую (DHA) легко получить из пищи, такой как рыбный жир или некоторые растительные масла.

Потребление женщинами полиненасыщенных жиров (PUFA) в количестве >10 % от общего потребления энергии было связано со снижением риска рака молочной железы в 2,5 раза по сравнению с потреблением <10 % *. Каждые 100 мг/сут ω-3 в диете обеспечивают 5 % снижения риска рака молочной железы *. При этом, однако, стоит соблюдать меру, поскольку высокое потребление жиров, особенно насыщенных, увеличивает заболеваемость раком молочной железы *. Проспективные исследования также твёрдо установили защитную роль потребления жирных кислот ω-3 из рыбного жира * *.

Интересно, что для риска заболеваемости может иметь значение источник НЖК. Потребление ALA (ω-3) непосредственно из фруктов, овощей и растительных масел ассоциируется со снижением риска, тогда как её потребление из ореховых смесей и обработанных пищевых продуктов ассоциируется с увеличением риска *. Видимо, другие пищевые компоненты способны усиливать или ослаблять положительный эффект жирных кислот ω-3.

Кроме абсолютных значений, важное значение имеет соотношение потребляемых жирных кислот *. В опытах на крысах, высокое соотношение ω-3:ω-6 (1:1) обеспечивало более низкие показатели воспалительных маркеров и лучшее снижение ожирения, чем низкое соотношение (1:4) *.

В большинстве человеческих исследований женщины с высоким соотношением потребляемых жирных кислот ω-3:ω-6 демонстрируют более низкий риск развития рака молочной железы по сравнению с женщинами с низким соотношением * * * * * * *. В частности, низкое (<0,2) соотношение ω-3:ω-6 ассоциируется с двукратным повышением риска рака молочной железы по сравнению с контрольной группой * *. Идеальным соотношением ω-3:ω-6, видимо, является 1:2-1:2,5 * *; во всяком случае, оно не должно выходить за пределы 1:5 * *. Жирные кислоты ω-6 потребляются в современном рационе более, чем достаточно, сдвигая баланс потребляемых жирных кислот в неблагоприятную сторону. В Украине, например, среднее соотношение ω-3:ω-6 превышает показатель 1:20.

Механизмы действия ω-3 включают снижение про-воспалительных производных липидов, ингибирование продукции цитокинов и снижение передачи сигналов рецептора фактора роста в результате изменений в липидном слое мембраны клетки. Добавки ALA (15 мл льняного масла, т.е. 1 ст.л. в день) в течение 3 месяцев значительно снижали у пациентов уровень С-реактивного белка (38 %), сывороточного амилоида А (23 %) и IL-6 (10 %) по сравнению с исходными значениями *.

Обычно рекомендуемое потребление смеси EPA и DHA составляет 250-500 мг/сут *, что соответствует примерно 1-1,5 г рыбного жира; допустимый верхний предел – 5 г/сут *.

Незаменимые углеводы (гликонутриенты) являются недавно объявленным классом необходимых углеводных питательных веществ, наряду с незаменимыми аминокислотами и незаменимыми жирными кислотами. До этого углеводы рассматривались исключительно как источник энергии, однако теперь они рассматриваются также как участники передачи клеточных сигналов. Образуя гликопротеины, углеводы обеспечивают значительно большее число комбинаций структуры сигнальных молекул, чем это могут обеспечить одни лишь аминокислоты.

Некоторые простые углеводы необходимы для производства правильно структурированных и, следовательно, правильно функционирующих гликопротеинов, участвующих в общении клеток. Предполагатся, что их дефицит ведёт к изменению структуры гликопротеинов, а значит – к нарушению клеточной коммуникации, что может способствовать ряду дегенеративных заболеваний, в том числе и раку. Однако пока эта догадка убедительно не доказана.

В современной западной диете наблюдается чудовищный дисбаланс простых углеводов в пользу сахарозы (сахара), которая метаболируется до фруктозы и глюкозы. Галактоза тоже обычно потребляется в достаточной мере, чего нельзя сказать о других простых сахарах. Пища палеолитического человека была более разнообразной, в том числе, в отношении простых сахаров.

Выделено одиннадцать основных биологически активных простых сахаров – глюкоза, D-манноза, L-фукоза, D-ксилоза, D-галактоза, L-арабиноза, N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин, N-ацетил-нейраминовая кислота, идуроновая кислота и глюкуроновая кислота. Некоторые из них обычно не удаётся получать в достаточном объёме из принимаемой пищи. Коррекция рациона или, в крайнем случае, некоторые добавки могли бы исправить дисбаланс потребления простых сахаров. Это, например, алоэ вера (манноза); семя пажитника (манноза, галактоза); ламинария, она же келп (фукоза, ксилоза, манноза, галактоза); лечебные грибы (фукоза); пивные дрожжи (фукоза); концентрат сывороточного протеина (N-ацетилнейраминовая кислота); хрящи животных (N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин); семя подорожника (ксилоза).

Некоторые пищевые добавки содержат готовые комплексы всех 11 биоактивных сахаров, сочетая такие натуральные источники, как гуаровая (E412), акациевая, аравийская, ксантановая или декстрановая камедь; камедь лиственницы (E409), вишни, сливы, рожкового дерева, карайи; неочищеный сахар; агар; альгин; астрагал; гумми-гатти; пектин; хитин; гемицеллюлоза; инулин и другие *. То есть, те пищевые продукты, которые не попадают в пищу из-за бедности и однообразия современной городской диеты. В одной из добавок предлагается следующий состав капсул формата #00: галактоза – 25 мг, фукоза – 50 мг, манноза – 110 мг, ксилоза – 38 мг, ацетилглюкозамин – 38 мг, ацетилнейраминовая кислота (сиаловая кислота) – 38 мг, ацетилгалактозамин – 50 мг. Приём в качестве добавки 2 таких капсул в день оказывает ощутимую противовирусную и противогрибковую поддержку иммунной системе *.

Незаменимые углеводы не накапливаются в организме, то есть, не создают запаса. В зависимости от своей структуры, они метаболируются в течение от нескольких минут до нескольких часов. Таким образом, они требуют постоянного поступления. В отличие от незаменимых углеводов, простые сахара (например, сиаловая кислота) могут использоваться для производства гликопротеинов, укрывающих раковые клетки от иммунного надзора, и тем самым способствовать метастазированию *. При раке простаты высокие уровни в опухоли сиаловой кислоты ассоциируются с плохим прогнозом, тогда как высокие уровни фукозы ассоциируются с хорошим прогнозом *.

Антиоксиданты способны уменьшать окислительное повреждение клеточных структур, снижать воспаление, сдерживать пролиферацию и ангиогенез, а также усиливать апоптоз *. Кроме того, они способны смягчать токсичность стандартных процедур лечения рака благодаря защите нормальных клеток *.

Профилактические возможности антиоксидантов были изучены, как минимум, в двух широкомасштабных клинических исследованиях. Одно плацебо-контролируемое исследование было проведено в Китае, и продолжалось около 7 лет. Здесь пациентам в 4 различных группах давали добавки: ретинола (5'000 МЕ/сут) и цинка (22,5 мг/сут); рибофлавина (3,2 мг/сут) и ниацина (40 мг/сут); витамина C (120 мг/сут) и молибдена (30 мкг/сут); и бета-каротина (15 мг/сут), витамина Е (30 мг/сут) и селена (50 мкг/сут). Ежесуточные дозировки добавок составляли 1-2 рекомендуемых в США.

Наиболее выразительное снижение заболеваемости (на 16 %) и смертности (на 10 %) от рака пищевода, наблюдалось у тех, кто получал добавки бета-каротина, витамина Е и селена *. Положительный эффект добавок мог быть результатом того, что исходный уровень микронутриентов в популяции был очень низким по диетическим причинам. Интересно, что снижение риска начинало проявляться лишь через 1-2 года после начала приёма добавок.

В другом аналогичном 7-летнем клиническом исследовании (SU.VI.MAX), проведенном во Франции, также была проверена эффективность антиоксидантных добавок в деле снижения заболеваемости раком. В общий список добавок были включены витамины С (120 мг/сут), Е (30 мг/сут) и бета-каротин (6 мг/сут), а также минеральные вещества – селен (100 мкг/сут) и цинк (20 мг/сут) *. Здесь 31 %-ное снижение общей заболеваемости раком и 37 %-ное снижение общей смертности наблюдалось у мужчин, но не у женщин, которые имели более высокий базовый уровень витаминов и минералов по сравнению с мужчинами *.

Исходя из этого, можно сделать вывод, что профилактическая эффективность антиоксидантов проявляется только тогда, когда компенсируется их нехватка, но не тогда, когда их в избытке.

После постановки диагноза приём антиоксидантных добавок, в случае их дефицита, тоже может быть полезен. И похоже, что снижение общего антиоксидантного уровня идёт параллельно с развитием опухолевого процесса.

Мета-анализы показывают, что потребление витамина C (100 мг/сут) после диагностирования рака на 22 % снижает смертность от рака молочной железы, и на 22 % – общую смертность по сравнению со средними показателями в популяции *. Женщины, принимавшие умеренные дозы добавок (витамины A, B, С, D, Е, поливитамины) в течение 6 месяцев после диагностики инвазивного рака молочной железы, имели на 18 % ниже риск смертности, и на 22 % – риск рецидивов *. Обратная связь наблюдалась у женщин, перенесших операцию, независимо от того, принимались ли витамины одновременно с химиотерапией или нет, однако она была явно выражена только среди тех пациентов, которые не получали лучевую терапию.

Во время терапии антиоксиданты могут поддерживать не только здоровые, но и раковые клетки, и у нас нет надёжных способов обеспечить избирательную их доставку исключительно здоровым клеткам. Это вызывает естественные споры о целесообразности антиоксидантных добавок в этот период.

Преобладает мнение, что антиоксиданты могут мешать основному лечению, поскольку как лучевая терапия, так и многие препараты химиотерапии используют окислители как средство повреждения ДНК и клеточных органелл раковых клеток. Руководствуясь принципом «Не навреди», врачи не рекомендуют во время противоопухолевой терапии приём любых средств, не относящихся к основному протоколу лечения. Тем не менее, имеются убедительные основания полагать, что в большинстве случаев польза от антиоксидантной поддержки здоровых клеток может перевешивать вред от поддержки раковых клеток.

Хотя принято считать, что клеточные повреждения, вызываемые некоторыми химиопрепаратами, происходят за счёт окисления, большинство из них убивает опухолевые клетки, нарушая метаболизм ДНК через неокислительные механизмы. Исходя из этого, можно предположить, что антиоксиданты могут предотвращать нежелательные повреждения тканей, не влияя на эффективность химиотерапии *. Более того, окислительный стресс, связанный с воспалением в опухолевой ткани, может затруднять уничтожение опухоли. Причина этого в том, что оксиданты могут препятствовать апоптозу, вызываемому химиотерапевтическими агентами (этопозид, доксорубицин, фторурацил), однако это можно преодолевать при помощи антиоксидантов * *.

Действительно, анализ 50 отчётов о клинических испытаниях с участием 8'521 пациентов показал, что безрецептурные антиоксиданты и некоторые другие добавки не снижают эффективность лучевой/химиотерапии рака. Наоборот, они увеличивают поражающее действие терапевтических средств, уменьшают их побочные эффекты, и защищают нормальную ткань. Здесь были рассмотрены бета-каротин; витамины А, С, Е, D3, К3; витамины группы В; селен; цистеин и глутатион. Пациенты, принимавшие антиоксиданты и другие питательные вещества, фактически имели повышенную выживаемость * *.

Ещё один обзор 19 клинических испытаний не обнаружил никаких доказательств значительного снижения эффективности от антиоксидантных добавок во время химиотерапии. Некоторые исследования не показали пользы от антиоксидантных добавок. Однако во многих других, антиоксидантные добавки приводили к увеличению времени выживаемости, усилению терапевтической реакции, а также к ослаблению токсичности химиотерапии по сравнению с контрольной группой *. Здесь список антиоксидантов включал глутатион, мелатонин, витамин А, витамин C, N-ацетилцистеин, витамин Е и эллаговую кислоту.

Кроме рассмотренных ранее витаминных антиоксидантов, могут быть использованы другие антиоксидантные вещества.


Метоксантин, он же пирролохинолин хинон (pyrroloquinoline, PQQ), известный также как витамин В14 – сильный водорастворимый антиоксидант. Метоксантин – это кофермент, критически важный для клеточного энергетического гомеостаза и окислительно-восстановительного баланса *. Метоксантин защищает клетки во время митохондриального стресса и повышенной окислительной нагрузки * *. Диета с добавлением метоксантина, обеспечивает больший расход энергии благодаря увеличению количества митохондрий в ткани печени, а также защищает сердце от недостатка кислорода *, что способно защищать сердечные клетки при сердечном ударе. Потребление 25 мг/сут метоксантина усиливает противовоспалительный потенциал за счёт снижения в плазме уровней IL-6 и C-реактивного белка *. Кроме того, уже 20 мг/сут динатриевой соли метоксантина в течение 12 недель нормализует у пациентов уровни липопротеинов низкой плотности *, увеличивает мозговой кровоток, а также помогает предотвратить ухудшение функции мозга у пожилых людей, особенно в отношении внимания и рабочей памяти *.

Кофермент Q10 (CoQ10) – жирорастворимый антиоксидант, стимулятор иммунной системы, усилитель митохондриального дыхания. CoQ10 управляет экспрессией нескольких сот генов, многие из которых вовлечены в передачу воспалительных сигналов, в частности, NF-κB *. Как дополнение к основному лечению, и в сочетании с витаминами С, Е, бета-каротином, пироксидаль-фосфатом, селеном и жирными кислотами ω-3, CoQ10 способствует увеличению срока выживаемости пациентов с раком молочной железы и даже регрессии опухоли * *. Низкие уровни циркулирующего в крови CoQ10 ассоциировались с высоким риском рака молочной железы так же, как и чересчур высокие уровни; а при уровне циркулирующего CoQ10 в диапазоне 500-800 нг/мл наблюдался самый низкий риск развития рака молочной железы *. Дозировка: 100-400 мг/сут.

Альфа-липоевая кислота (тиоктовая кислота). Витаминоподобное антиоксидантное вещество, основной антиоксидант в клеточных митохондриях. Усиливает действие других антиоксидантов и витаминов. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и общей детоксикации. Дозировка: 400-1'000 мг/сут.

Мелатонин (melatonin) – ночной гормон, уровень которого падает по мере старения. Защищает клетки организма от окислительного разрушения в ночное время. Принимают от 3 мг перед сном.

Эпигаллокатехин-галлат (EGCG). Сильный водорастворимый антиоксидант. Снижает активность фактора роста VEGF, активирует лимфоциты, подавляет ангиогенез и метастазирование на начальных стадиях болезни. Дозировка: 10 г/сут сухого экстракта зелёного чая без кофеина (600-1'000 мг/сут чистого EGCG). Принимать 3 месяца, затем перерыв не менее 3 месяцев. Чистый EGCG более предпочтителен, поскольку зелёный чай, помимо своей пользы, способен увеличивать уровень дигидротестостерона.
Альтернативы: катехины зелёного чая в виде биодобавки «Тигрин» (Tegreen™), зелёный чай «матча».

Стоит, однако, признать, что не все исследования подтверждают пользу антиоксидантных добавок во время химиотерапии. Хотя и в меньшем количестве, но имеются и противоположные данные, и такая неопределённость требует особого рассмотрения.

Причины неоднозначности результатов различных исследований, среди прочего, могут объясняться различными условиями действия антиоксидантов.

Реакция клеток на окислительный стресс Открыть в новом окне

При невысокой насыщенности клеток и тканей свободными радикалами, последние не оказывают существенного негативного влияния. Однако по мере роста окислительного стресса, они начинают действовать пролиферативно, стимулируя рост клеток. Наконец, при очень высокой концентрации свободные радикалы разрушают белки и липиды как раковых, так и здоровых клеток, вызывая их гибель.

При различных начальных условиях приём дополнительных антиоксидантов может привести к прямо противоположным результатам. Рассмотрим на следующем графике отношения всех трёх факторов – антиоксидантных запасов в организме, концентрацию АФК и клеточную пролиферацию. Выделим отдельным цветом пациентов с исходными относительно низким, средним или высоким уровнем антиоксидантных резервов (соответственно оранжевый, зелёный и фиолетовый цвет).

Пролиферация клеток при различных окислительных уровнях Открыть в новом окне

Становится видно, что по мере роста концентрации свободных радикалов антиоксидантные резервы раковой клетки уменьшаются для всех трёх типов пациентов. Причём раковые клетки у пациентов с низкими антиоксидантными запасами более восприимчивы к окислительному стрессу, чем у пациентов с высокими резервами. Например, точка G, соответствующая прекращению пролиферации, скорее наступает для пациентов с низким запасом антиоксидантов (оранжевый цвет), чем для пациентов с высоким запасом (фиолетовый цвет).

А теперь попробуем оценить последствия приёма антиоксидантных добавок для различных конкретных ситуаций.

Ситуация умеренного окислительного стресса при среднем запасе антиоксидантов в раковой клетке (точка D на зелёной линии).
Такой случай может быть у пациента, не подвергавшегося лучевой или химиотерапии, благодаря чему концентрация АФК не очень высока. Если при неизменном уровне АФК пациент принимает дозу антиоксидантов, достаточную для создания высоких резервов, то нам следует провести воображаемую вертикальную линию вверх от точки D к фиолетовой кривой (кривой пациента с высокими антиоксидантными резервами), где мы попадём к месту между точками С и D. Обращаясь теперь к предыдущему графику, мы видим, что движение от точки В к месту между точками С и D вызовет небольшое увеличение пролиферации.

Ситуация умеренного окислительного стресса при низком запасе антиоксидантов (точка D на оранжевой линии).
Такой случай возможен у пациента, который не подвергался химиотерапии. Если пациент начнёт поднимать уровень антиоксидантных резервов до высокого уровня, то нам следует провести воображаемую линию от оранжевой точки D вверх до фиолетовой линии, где мы попадём между точками B и С. Обращаясь вновь к предыдущему графику, мы видим, что движение от точки D к месту между точками В и С вызывает заметное снижение пролиферации за счёт снижения окислительного стресса, т.е. за счёт снижения воспалительных сигналов.
Если же взять для рассмотрения точку Е вместо D, то увеличение уровня антиоксидантов произведёт движение от точки Е к месту между точками С и D, что практически не повлияет на пролиферацию.

Ситуация умеренно-высокого окислительного стресса при низком запасе антиоксидантов (точка F на оранжевой линии).
У терминального пациента, который не прошёл химиотерапию, антиоксидантные резервы могут быть истощены, а окислительный стресс может быть хоть и высоким, но не настолько, каким он мог бы быть при химиотерапии. Пролиферация, судя по верхнему графику, сдерживается высоким окислительным уровнем. Увеличение антиоксидантного запаса приводит нас к месту между точками D и Е на фиолетовой кривой. Верхний график показывает, что движение от точки F к точкам D и Е может вызвать умеренное увеличение пролиферации.

Ситуация высокого окислительного стресса при низком запасе антиоксидантов (точка Н на оранжевой линии).
Увеличение запасов антиоксидантов в данном случае приводит нас в точку F на фиолетовой кривой. Верхний график показывает, что положение для раковых клеток при этом принципиально меняется: из зоны смерти они перемещаются в зону умеренной пролиферации. Становится понятным, почему низкие (пероральные) дозы витамина C вместо уничтожения опухоли иногда могут вызвать значительное увеличение пролиферации.

Данный анализ различных ситуаций, изложенный Джоном Бойком (John Boik) *, объясняет, почему последствия увеличения концентрации антиоксидантов могут различаться в зависимости от начальных условий. Ни в одном из многочисленных клинических исследований не были измерены начальные антиоксидантные возможности клеток, и вызванный этим большой разброс полученных результатов не позволял объективно оценить противоопухолевую роль антиоксидантных добавок.

Из этих графиков проясняется сложная роль антиоксидантов. В не-терапийный период антиоксиданты ослабляют окислительный стресс, снижая тем самым уровень воспаления и пролиферацию клеток. А в терапийный период антиоксиданты могут стимулировать пролиферацию, что вводит раковые клетки в цикл деления, подвергая их тем самым смертельному воздействию химиотерапевтических цитотоксинов.

Учитывая неоднородность опухоли, добавки антиоксидантов могут по-разному влиять на различные её участки. В одних местах пролиферация будет снижена за счёт ослабления окислительного стресса; в других она не изменится; а в третьих она будет повышена, что может усилить терапевтический эффект стандартного протокола. С учётом защитной роли антиоксидантов для здоровых клеток, становится понятным, почему они оказались полезными в большинстве рассмотренных выше исследований, хотя не во всех.

Антиоксиданты также могут оказывать биологическое воздействие на раковые клетки, не связанное с окислительным повреждением. Они усиливают дифференцировку, апоптоз и ингибирование роста раковых клеток, а также ингибируют или усиливают экспрессию генов и/или активность многих белков *. Антиоксиданты избирательно подавляют восстановление радиационных повреждений раковых клеток, но защищают нормальные клетки, и нет опубликованных исследований, показывающих, что антиоксиданты защищают раковые клетки от радиации * *.

Чтобы оценивать потенциальный эффект, стоит делать различия не только между дозами и начальными условиями, но также между классами антиоксидантов, и даже конкретно между каждым из них. Эндогенные антиоксиданты, такие как глутатион, могут повышать стойкость некоторых раковых клеток *; увеличивать метастатический потенциал раковых клеток *; а также стимулировать переход клеточного цикла в фазу репликация ДНК *. Экзогенные антиоксиданты, такие как витамины A, B, C, E, не были замечены в таких эффектах.

В попытке примирить две противоположные концепции относительно антиоксидантов, был предложен научно обоснованый комплекс микронутриентов, который можно использовать вместе с лучевой терапией * *. Он включает высокие (но не низкие) дозы пищевых антиоксидантов - буферированый витамин С, натуральный витамин Е, натуральный витамин А и натуральный витамин В *, а также некоторые другие биоактивные добавки, за исключением меди, железа и марганца. Полный состав патентованой * смеси:


- витамин A (ретинола пальмитат) – 5'000 МЕ/сут (2,75 мг/сут);
- бета-каротин из морских водорослей – 75 мг/сут;
- витамин E натуральный (α-токоферилсукцинат) – 900 МЕ/сут (800 мг/сут);
- витамин C буферированый (аскорбат кальция) – 9'000 мг/сут;
- витамин D3 (холекальциферол) – 400 МЕ/сут (10 мкг/сут);
- мононитрат тиамина – 4 мг/сут;
- рибофлавин – 5 мг/сут;
- аскорбат ниацинамида – 30 мг/сут;
- D-кальций пантотенат – 10 мг/сут;
- гидрохлорид пиридоксина – 5 мг/сут;
- цианокобаламин – 10 мкг/сут;
- фолиевая кислота – 800 мкг/сут;
- D-биотин – 200 мкг/сут;
- селен (L-селено-метионин) – 100 мкг/сут;
- пиколинат хрома – 50 мкг/сут;
- глицинат цинка – 15 мг/сут;
- цитрат кальция – 250 мг/сут;
- цитрат магния – 125 мг/сут.
Обширный список микронутриентов объясняется тем, что многие из них могут быть истощены во время лучевой терапии.
Было также предложено несколько других подобных формул .

Половина дозы принимают утром и половину вечером, потому что период полувыведения большинства из этих микронутриентов составляет около 6-12 часов. Этот комплекс пищевых антиоксидантов необходимо принимать до и после облучения – в течение всего терапевтического периода и как минумум, месяц после него.

В пилотном исследовании 2004 года (фаза I/II), такое дополнение к лучевой терапии значительно снижало у пациентов с раком молочной железы 0-III стадии риск возвращения и метастазирования опухоли в течение последующих 22 месяцев наблюдения *. Из 25 человек в контрольной группе у 2 наблюдался рецидив, в то время как в опытной группе из 22 человек рецидивов не было. Конечно, малая выборка не даёт достаточной убедительности результата, и его вправе поставить под сомнение, тем более, что с тех пор никто не доказал такой успех в более масштабных исследованиях.

Тем не менее, доклинические исследования дают оптимистичные результаты. Витамин C, α-токоферилсукцинат и натуральный β-каротин в высоких дозах заметно изменяют экспрессию генов, уровни белков и транслокацию определённых белков. Что, в свою очередь, вызывает дифференцировку, подавление роста и апоптоз раковых клеток, не оказывая аналогичного воздействия на большинство нормальных клеток * * *.

Смесь пищевых антиоксидантов – витамин C (100 мкг/мл), α-токоферол (10 мкг/мл) и β-каротин (10 мкг/мл) сама по себе незначительно усиливала апоптоз, однако сильно увеличивала апоптотический эффект паклитаксела и карбоплатина *. Наиболее выраженный эффект наблюдался, когда клетки обрабатывались смесью антиоксидантов непосредственно перед началом химиотерапии, после чего следовало воздействие паклитакселом в течение 24 часов, а затем – воздействие карбоплатином в течение 24 часов.

Подводя итог, можно сказать, что достаточный запас антиоксидантов очень важен для профилактики заболевания и поддержания здоровья, однако их избыток не даёт заметной пользы, а при определённых условиях даже может быть вреден. Впрочем, то же самое можно сказать и про любые другие добавки. Превышение физиологической нормы эндогенных веществ, как и постоянный приём экзогенных веществ в объёмах, значительно превышающие объём, который мог бы поступать из пищевых источников, неоправдано.

В то же время, в период противораковой терапии сверхвысокие дозировки экзогенных антиоксидантов могут усиливать её эффективность. Однако и в первом, и во втором случае, результат будет зависеть от исходного уровня свободных радикалов в опухолевой ткани.

Протеолитические ферменты не только помогают поджелудочной железе переваривать белковую пищу. При приёме натощак протеолитические ферменты они всасываются сразу, а при приёме во время еды они сначала участвуют в переваривании потреблённых с пищей протеинов. После попадания в кровоток, особые факторы в крови и других жидкостях организма ограничивают активность протеолитических ферментов, чтобы они не повреждали белки самого организма.

Циркулируя по всему телу, ферменты расщепляют защитный белковый слой мигрирующих опухолевых клеток, открывая их для распознания и атаки иммунными клетками. Растворяя тромбообразующий фибрин, они улучшают текучесть крови. Протеолитические ферменты способны также снижать уровень воспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли (TNF), C-реактивный белок (CRP) и циркулирующий иммунный комплекс (CIC). Активность этих ферментов зависит от состояния раствора: в щелочной среде с высоким содержанием кислорода они действуют намного эффективнее.

Наиболее сильными протеолитическими ферментами, оказывающими терапевтическое действие, являются трипсин и хемотрипсин, однако кроме них используют также более слабые ферменты – бромелаин, наттокиназу, папаин и серрапептазу.


Комплекс сильных ферментов (КСФ) – комплекс, содержащий ферменты (панкреатин, бромелаин, папаин, трипсин, липазу, амилазу, протеазу, лактазу, мальтазу, сахаразу, пепсин, хемотрипсин) и ряд вспомогательных веществ, включая антиоксиданты, пробиотики и пребиотики. Дозировка: 1-2 капсулы дважды в день.

Вобензим (Wobenzym N) – комплекс, содержащий ферменты панкреатин, бромелаин, папаин, трипсин, химотрипсин и рутин. Дозировка: 2-3 таблетки дважды в день. Аналоги: Megazime Forte (комбинация трипсина, химотрипсина, бромелаина и цинка), Wobe-Mugos (комбинация трипсина, химотрипсина и папаина), Swanson Ultra n-Zimes.

Бигуаниды снижают уровень глюкозы и инсулина в крови и повышают чувствительность клеток к инсулину, подавляют синтез белков в раковых клетках за счёт снижения аэробного производства энергии в митохондриях, снижают воспалительный потенциал и значительно улучшают микробный профиль кишечника.


Метформин. Так же, как и аспирин, метформин имеет растительное происхождение. Метформин и другие бигуаниды избирательно подавляют стволовые раковые клетки, предотвращают трансформацию стволовых клеток в раковые *, снижают избыточную экспрессию онкопротеина HER2 *. Бигуаниды значительно усиливают действие химиотерапевтических препаратов * (27,5 % против 6 % полной регрессии *), а также действие моноклональных антител против стволовых раковых клеток *.
Длительный приём умеренных доз метформина, начиная со среднего возраста, повышает чувствительность клеток к инсулину, снижает уровни холестерина и в целом улучшает физическую работоспособность, снижает симптоматику старения и увеличивает продолжительность жизни у мышей *.
В то время как приём тамоксифена у пациенток в менопаузе способен привести к 7-кратному снижению чувствительности к инсулину и повышению риска сахарного диабета II типа *, метформин помогает снизить у них риск метаболического синдрома.
Метформин подавляет пролиферацию злокачественных клеток в условиях гипоксии, характерной для опухолей, не оказывая при этом влияния на жизнеспособность незлокачественных клеток *. Метформин также сдерживает пролиферацию раковых клеток в присутствии глюкозы, но вызывает их гибель клеток при удалении глюкозы *. Из последнего наблюдения можно сделать вывод, что метформин усиливает зависимость раковых клеток от глюкозы, и что одновременное применение метформина с ограничением поставок глюкозы может быть удачным вариантом лечения.
Дозировка при симптомах диабета составляет в среднем 1'000 мг/сут. Дозировка при лечении рака в послетерапийный период – 500 мг/сут, а в терапийный период – 1'500 мг/сут.

Бисфосфонаты (бифосфонаты) применяются при разрушении костной ткани, в том числе из-за метастазирования и/или из-за приёма ингибиторов ароматазы.

При раке молочной железы кости поражаются метастазированием чаще всего (более 30 % случаев). Приём бисфосфонатов снижает риск переломов костей на 30–50 %. Бисфосфонаты не только сдерживают метастазирование в кость. Они могут также заметно снизить частоту рецидивов и улучшить общую выживаемость пациентов, особенно в постменопаузе. Поэтому бисфосфонаты рекомендуются как вспомогательная часть клинической практики *.

Несколько исследований сообщили о снижении риска заболеваемости раком молочной железы на 15 %, а также снижении риска инвазивного рака на 30 % у пользователей бисфосфонатов *. Вместе с тем, бифосфонаты снижают уровень витамина в крови, и для ослабления этого побочного эффекта рекомендуется комбинирование бисфосфонатов с витамином D * *.


Золедроновая кислота (золедронат) – лучший на сегодня выбор из предлагаемых бисфосфонатов, однако требует инфузионного введения 4 мг каждые 6 месяцев, и имеет ряд побочных эффектов.

Ризедронат (35 мг один раз в неделю), принимаемый в течение года, успешно сдерживал потерю костной массы и плотность кости у женщин, получавших химиотерапию *.

Кроме бисфосфонатов, к защите костей от истощения эстрогена можно привлекать натуральные средства. Так, комбинация экстрактов граната и виноградных косточек вызывает экспрессию генов, связанных с уменьшением резорбции кости и противодействует разрушению кости, а комбинация экстрактов кверцетина и солодки вызывает экспрессию генов, которые уменьшают активность остеокластов и способствуют росту костей. Обе эти комбинации с небольшими перерывами можно чередовать, поскольку одновременное применение всех четырёх растительных компонентов нивелирует описанные эффекты *.

Гормоны.


Мелатонин (гормон сна) имеет чрезвычайно важное значение для долголетия, иммунитета и профилактики рака, особенно гормонозависимого – груди и простаты. Мелатонин подавляет как иницирование, так и развитие и метастазирование рака, проявляя широчайший спектр противораковой деятельности. Принимаемый на постоянной основе, он уменьшает у пациентов заболеваемость и размеры первичных опухолей молочной железы *. Принимаемый во время химиотерапии, он снижает токсичность химиопрепаратов без уменьшения их терапевтического действия, а также ослабляет первичную и/или вторичную (выработанную) лекарственную устойчивость опухоли *.

Мелатонин – эндогенное вещество, поэтому он не вызывает привыкания, и не имеет токсичности и противопоказаний. Поскольку это светочувствительная молекула, уровень мелатонина снижается из-за продления светового периода суток благодаря искусственному освещению, что способствует росту раковых заболеваний *. И наоборот, сокращение светового периода играет против риска рака. Замечено, что рак груди встречается вдвое реже у женщин с полной потерей восприятия света, чем у женщин со слабым восприятием света *. Производство мелатонина, как и большинства других гормонов, падает с возрастом, что делает разумным приём экзогенного мелатонина независимо от всяких условий.
Дозировка: 3-20 мг вечером строго перед сном. Время приёма мелатонина должно совпадать со временем естественного подъёма его уровня в соответствии с суточным ритмом. Приём мелатонина утром вместо вечера может иметь обратный эффект, стимулируя рост опухоли *.

Помимо введения экзогенного мелатонина, следует принимать меры по предупреждению разрушения эндогенного мелатонина, вызываемого искусственным удлинением светового периода. Поскольку о световом периоде дня фоторецепторам сетчатки глаза сигнализирует синяя часть спектра *, то её можно различными способами удалять из искуственного освещения. Для этого в вечернее время можно использовать лампы тёплого свечения, янтарные цвета для оформления помещения, цветовую коррекцию визуальных экранов и, наконец, очки, фильтрующие синий цвет. Существуют даже программы, убирающие синюю составляющую с экранов электронных устройств в вечернее время.

Сочетание этих приёмов может улучшить качество сна за счёт ослабления разрушения мелатонина *. И наоборот, голубой оттенок искусственного освещения можно активировать с утра. При этом спать нужно в полной темноте, без дежурного освещения и ночников, сколь слабыми бы они ни были. Даже слабый уличный свет, пробивающийся в спальню, может увеличивать риск рака молочной железы за счёт снижения уровня мелатонина *. Антагонистом мелатонина является кортизол, поэтому перед отходом ко сну нужно постараться снизить его уровень.

Дополнительные добавки с S-ацетил-глутатионом, альфа-липоевой кислотой, расторопшей, селеном и N-ацетил-цистеином могут быть полезны для людей с мутациями BRCA или семейной историей рака.

Заключение.

Изложенный выше подробный обзор добавок может вызвать некоторое замешательство – какие из них, и в каком количестве следует применять?

Предположительно правильный ответ будет такой:

• Никакие добавки не являются лекарством от рака. Они могут быть принципиально необходимым, но не являются достаточным условием нормализации здоровья.

• Если в них нет никакой необходимости, никакие специальные добавки принимать не следует. Необходимость приёма витаминов, микроэлементов и ​​минералов может быть вызвана исключительно их недостаточным потреблением и/или низким уровнем в организме.

• Существует лишь несколько добавок, приём которых оправдан независимо от состояния здоровья, и которые далее рассмотрены отдельно для каждой возрастной группы.

• Все рекомендуемые дозировки добавок основаны на данных, средних по всей популяции, без учёта индивидуальности каждого организма.

• Необходимость приёма, а также дозировка той или иной добавки зависит от степени её недостатка в организме, что можно выяснить исключительно путём соответствующих лабораторных анализов.

• Микрофлора кишечника синтезирует большое количество витаминов, что может значительно скорректировать дозировку витамина К и витаминов группы В (тиамин, рибофлавин, никотиновую кислоту, пантотеновую кислоту, пиридоксин, биотин, фолаты, кобаламин *).

• Приём добавок прекращается сразу же после нормализации показателей, вызвавших необходимость их приёма.

• В любом случае, добавки принимаются на протяжении до 3 месяцев (максимум до полугода), за единичными исключениями . Более длительное потребление экзогенных веществ вызывает потерю их эффективности.

• Приём нескольких добавок одновременно может в отдельных случаях вызвать непредсказуемые последствия, вызванные проблемой их сочетаемости. Кроме того, комбинация добавок, действующих в противоположных направлениях, безусловно, снизит их эффективность.

 

Читать дальше