Отправить письмо
Рак груди.
Стратегия здоровья.

Факторы риска рака молочной железы.

Опухоли всё ещё остаются интригующей загадкой. Они могут быстро или медленно расти, оставаться без роста или даже регрессировать *. Они могут долгие годы не давать заметные метастазы, а могут метастазировать уже на самых ранних этапах. Они могут не только спонтанно возникать, но иногда без определённых понятных причин спонтанно исчезать * *. Возможно, за всю свою жизнь человек может пережить несколько таких мелких эпизодов, даже не догадываясь о них. Т.н. «первичные опухоли» на самом деле могут быть вызваны мигрировавшими раковыми клетками невыясненной начальной локализации *, в то время как иммунная система уже успела расправиться с настоящим первичным опухолевым очагом. Дальнейшее изучение опухолей преподнесёт нам ещё немало интересных сюрпризов.

Вклад различных факторов в риск появления рака молочной железы Открыть в новом окне

В настоящее время научное мнение склоняется к тому, что рак является предотвратимым заболеванием *. Одиночные или множественные клетки, способные развить опухоль, присутствуют, как считается, в каждом из нас, однако не каждый из нас доживает до рака. Опухолеобразующие клетки спонтанно появляются в течение жизни, накапливаются или исчезают вследствие реакции иммунных клеток – быстро или очень медленно. Как показывает аутопсия, микроскопические опухолевые очаги можно найти более чем у трети женщин 40-50 лет, но они, как правило, спящие, бессимптомные и плохо поддаются современной диагностике *. Однако у некоторых женщин злокачественно перерождающиеся клетки получают стимул к росту, становятся активными и развиваются в болезнь.

Хотя вероятность развития опухоли движется сочетанием выясненных и невыясненных пока причин и биологических механизмов, совершенно ясно, что факторы риска значительно увеличивают её риск. Американский центр лечения рака (Cancer Treatment Centers of America) выделил несколько наиболее существенных из известных факторов риска рака молочной железы *, которые будут рассмотрены ниже.

Общие факторы.

Пол. Рак молочной железы встречается у женщин в 100 раз чаще, чем у мужчин.

Возраст. Заболеваемость любым подтипом рака груди зависит от возраста, как это изображено на рисунке.

Связь смертности от рака и возраста

Рак молочной железы в среднем чаще диагностируется у женщин в более старшем возрасте. Только около 10-15 % случаев рака молочной железы встречается у женщин моложе 45 лет *. Но эта картина может различаться для разных рас или этнических групп. Например, у белых женщин люминальный подтип значительно превосходит другие подтипы, а у чёрных, латинских и азиатских женщин его превосходство менее выразительное *.

В то же время, восприимчивость молочной железы к канцерогенам выше всего в возрасте до 20 лет *.

Генетика. Анализ генов показывает наличие потенциальных генетических проблем, особенно в семьях, где есть история рака молочной железы.

Женщины, которые несут гены BRCA1 и BRCA2, по сравнению со средними по популяции показателями, имеют в 10 раз более высокий риск развития рака молочной железы, рака яичников или их обоих *. Эти гены могут быть унаследованы. Мутации некоторых генов, включая CDH1, PTEN, TP53, CHEK2 и ATM, также ассоциируются с повышенным риском развития рака молочной железы * . Кроме этих, другие редкие мутации или их комбинации могут сделать некоторых женщин более восприимчивыми к развитию рака молочной железы.

Геноспецифические риски рака груди

Любая женщина может сделать анализ ДНК для выявления генетических мутаций, увеличивающих риск рака груди. Однако независимо от того, благоприятная наследственность у женщины, или же нет, генетические мутации, которые происходят под влиянием специфических факторов риска окружающей среды, являются причиной гораздо большего числа случаев рака *. Как образно заметил Макс Лугавере (Max Lugavere), гены лишь заряжают ствол, но на спусковой крючок нажимает наш образ жизни.

Инфекции. Наиболее существенными считаются папилломавирус человека (HPV), цитомегаловирус человека (HCMV), вирус Эпштейна-Барра (EBV), полиомавирус (SV40), вирус Джона Каннингема (JCV), вирус коровьего лейкоза (BLV), вирус опухоли молочной железы человека (HMTV) *.

Однако не только сами инфекции, но и борьба против них при помощи антибиотиков также может увеличивать риск рака груди, поражая здоровую микрофлору кишечника.

Состояние здоровья.

Хроническое низкоуровневое воспаление. Воспаление является центральным местом опухолевого процесса, а хроническое скрытое воспаление, кроме того, основной причиной практически всех дегенеративных заболеваний. Источником воспалений могут быть самые разнообразные факторы, которые более подробно рассмотрены в разделе «Противовоспалительная терапия» .

Вес. Ожирение в той или иной степени увеличивает риск практически всех болезней. Рак груди не является исключением *. Жировые клетки можно рассматривать как эндокринные клетки. Поскольку они вырабатывают эстроген, в крови женщин с избыточными жировыми отложениями наблюдается более высокое содержание эстрогена. А высокий несбалансированный уровень эстрогена увеличивает риск развития рака молочной железы. Увеличение веса во время взрослой жизни и избыточного жира вокруг талии также может сыграть свою чёрную роль.

В зону особого риска попадают женщины в постменопаузе с избыточными отложениями жира в области живота («пузо») *. Висцеральный жир (накапливающийся вокруг внутренних органов) более метаболически активен, чем подкожный жир, поэтому он представляет большую угрозу для здоровья. Избыточное висцеральное ожирение связывают не только с повышенным риском рака молочной железы *, но и с метаболическим синдромом (МС), а сопровождающее МС хроническое воспаление дополнительно увеличивает этот риск *.

Ассоциация индекса массы тела и рака

Избыточная жировая ткань увеличивает экспрессию не только эстрогена, но и белка, связывающего жирные кислоты (FABP4). Поступая в кровоток, и достигая молочной железы, FABP4 стимулирует рост опухоли молочной железы *. Кроме того, жировая ткань производит цитокины, увеличивая уровень хронического воспаления. Что, в свою очередь, увеличивает риски многих дегенеративных заболеваний, включая рак.

Ожирение не только увеличивает риск появления рака, но также является сильным предсказателем плохого исхода рака груди, особенно у женщин в постменопаузе. В частности, опухоли у пациентов с ожирением более склонны вызывать отдалённые метастазы *.

Некоторые болезненные состояния, такие как диабет * *, высокое кровяное давление *, высокий уровень холестерина * или глюкозы натощак * *, могут дополнительно увеличивать риск среди женщин с ожирением. Однако даже не связанное с жировыми отложениями увеличение массы тела ассоциируется с повышением на 30 % риска рецидива рака молочной железы и почти на 50 % – риска смерти, несмотря на оптимальное лечение *.

Интересно, что худоба в подростковом возрасте и избыток веса в более старшем возрасте также увеличивает риск рака, в то время как сбрасывание подросткового жира в возрасте 18-20 лет действует противоположным образом *.

Физиологические изменения молочной железы. Определённые доброкачественные (нераковые) или предраковые состояния груди могут заметно увеличить риск рака молочной железы. Примерами могут служить атипичная гиперплазия молочных протоков или неинвазивная лобулярная карцинома. Нераковыми заболеваниями молочной железы страдает до 70 % женщин, и они также способны увеличить риск злокачественных преобразований.

Плотность груди. Женщины с маммографически более плотной грудью (с менее жировой, но более железистой и фиброзной тканью) подвергаются более высокому риску развития рака молочной железы. Повышенная фиброзность груди может увеличить риск возникновения различных подтипов рака молочной железы в четыре-шесть раз * *.

Травмы. Женщины, которые ранее проходили облучение в области грудной клетки, например, связанное с лучевой терапией другого рака, имеют значительно больший риск развития рака молочной железы. Повышенный общий воспалительный уровень, вызываемый курением, хроническими воспалительными заболеваниями и другими агрессивными факторами, канцерогенно действует на эпителиальные клетки, в том числе на клетки молочной железы.

Имплантаты. Женщины с косметическими грудными имплантатами, у которых появляется рак молочной железы, имеют более, чем 25 %-ное увеличение риска быть диагностированным на более поздней стадии по сравнению с женщинами без имплантатов. Это может быть вызвано как возможными изменениями в тканях, вызываемых имплантатом, так и маскировкой имплантатом проявлений ранних симптомов рака груди.

Гормональные возмущения.

Гормоны – это молекулы, которые способны связываться с соответствующими им рецепторами на поверхности клетки, тем самым активируя их. Как только рецептор активируется, он перемещается в ядро своей клетки к определённым участкам ДНК. Прикрепляясь к своим генам на хромосомах, активированный рецептор заглушает или наоборот, запускает процессы создания определённых белков, которые управляют поведением клетки, включая размножение и смерть.

Рак молочной железы чувствителен к нескольким половым гормонам и гормонам роста (включая эстрогены, андрогены, прогестерон, пролактин и инсулиноподобные факторы роста), и каждый из подтипов рака молочной железы характеризуются как уникальным, так и специфическим гормональным влиянием *. Примерно 80 % всех случаев рака молочной железы демонстрируют повышенную экспрессию прогестерона и/или эстрогена *.

Таким образом, все репродуктивные факторы, которые способны увеличить продолжительность и/или уровни воздействия гормонов, стимулирующих рост клеток груди гормонов, увеличивают риск рака груди.

Нарушение уровня эстрогена. Оральные контрацептивы могут увеличить риск развития рака молочной железы * – от 9 % после использования в течение года, и до 38 % после использования в течение последних 10 лет *. Согласно другим исследованиям, по сравнению с женщинами, не принимающими оральные контрацептивы, женщины принимающие их, имеют повышенный риск рака груди – в 2 раза при приёме менее 6 лет подряд, и в 3 раза при приёме более 6 лет *. С момента прекращения приёма таблеток риск постепенно снижается.
Возраст, состояние кишечной микрофлоры, состав потребляемой пищи и напитков также могут заметно влиять на уровень эстрогена.
Комбинированная гормональная терапия в постменопаузе увеличивает риск развития рака молочной железы, а также увеличивает вероятность того, что рак будет обнаружен на более поздней стадии.

Репродуктивный срок. Увеличение риска может быть связано с увеличением продолжительности влияния эстрогена. Чем больше у женщины в жизни менструальных циклов, тем выше у неё риск появления рака молочной железы.

Женщины, у которых менструация началась в раннем возрасте (до 12 лет) и/или менопауза началась в более старшем возрасте (после 55 лет), имеют более высокий риск развития рака молочной железы. Каждый год задержки начала менархе или каждое последующее рождение снижает риск рака молочной железы, соответственно, на 5 % или 10 % *. Таким образом, чем длиннее период от наступления менархе до наступления менопаузы, тем выше риск рака.

Большой вес при рождении, ускоренное развитие и быстрый рост в высоту в период полового созревания * также являются факторами риска. У нас мало возможностей повлиять на эти события без побочных эффектов, но их можно в какой-то мере ослабить за счёт высокой физической активности, потребления растительного белка и клетчатки, и отказа от алкоголя.

Беременность, роды и лактация. Половые гормоны, связанные с беременностью, увеличивают объём и плотность груди, и делают ткани внутри неё менее жирными и более железистыми. Это увеличивает риск развития доброкачественных изменений молочной железы.

С другой стороны, первая же беременность приводит к окончательной дифференцировке клеток молочной железы *, а дифференцированные клетки в 20 раз менее склонны к делению *. Таким образом, сокращение временного разрыва между началом менархе и рождением ребёнка снижает риск опухолей. Женщины, у которых не было детей, или перенесшие беременность в более позднем возрасте (> 35 лет), имеют в 1,5 раза больше шансов на развитие рака молочной железы, чем перенесшие беременность в более раннем возрасте (< 20 лет) *.

Другой плюс беременности в том, что она сокращает количество менструальных циклов, во время которых возрастает уровень канцерогенного эстрогена (эстрадиола). Во время беременности увеличивается уровень других эстрогенов, однако они менее канцерогенны в сравнении с эстрадиолом.

Кроме того, грудное вскармливание снижает уровень эстрогена, а также вызывает увеличение поглощения/присутствия/транзита йода в ткани молочной железы. Это значит, что увеличение периода лактации до 1 года более может снизить риск развития рака молочной железы, и компенсировать неблагоприятное влияние предыдущих месяцев беременности.

В целом, беременность несколько увеличивает риск рака молочной железы в краткосрочной перспективе, но заметно снижает его в долгосрочной перспективе *.

Химические патогены. Определённые ксеноэстрогены, канцерогены и эндокринные разрушители, в том числе, связанные с производственной средой, могут быть связаны с раком молочной железы. Так, использование диэтилстильбестрола (препарата, обычно назначавшегося беременным женщинам для предотвращения выкидыша с 1940 по 1971 год) может немного увеличить риск развития рака молочной железы. Женщины, чьи матери принимали диэтилстильбестрол во время беременности, также могут иметь несколько более высокий риск рака молочной железы.

Существует множество токсинов, проявляющих канцерогенное действие, в том числе тяжёлые металлы, такие как кадмий, никель, кобальт. Соли алюминия, которые входят в состав антиперспирантов, являются металлоэстрогеном, и также способны увеличивать риск рака груди *, особенно если они наносятся непосредственно после бритья подмышек *.

Циркадный ритм регулирует суточную цикличность процессов, происходящих в клетках различных органов. В том числе, их пролиферацию и апоптоз, клеточный цикл, клеточный метаболизм, а также выживаемость стволовых клеток молочной железы *.

Под циркадным контролем в молочной железе находится приблизительно 600 генов, и нарушение их экспрессии может изменить биологию груди и способствовать развитию рака. Амплитуда колебаний циркадных часов контролируется биомеханической жёсткостью ткани стромы. Специальное исследование выявило нарушение циркадного ритма в клетках рака молочной железы по сравнению с нормальными клетками того же пациента. Это коррелирует с повышенной жёсткостью тканей вокруг области опухоли и предполагает пагубное влияние циркадных расстройств на развитие и прогрессирование рака груди *.

Нарушения циркадного цикла, вызванные поздними бодрствованиями и скользящим графиком с ночными сменами, как и другие гормональные возмущения, включая избыток инсулина (вследствие избытка сахара) или кортизола (вследствие стресса), также приводят к сбоям гормонального баланса, косвенно влияя и на половые гормоны, в том числе на падение прогестерона и рост эстрогена. Что, в свою очередь, способствует пролиферации клеток и повышению риска рака груди.

Образ жизни.

Физическая активность. Регулярные физические нагрузки в течение 4-7 часов в неделю могут снизить риск рака молочной железы. Высокая физическая активность снижает уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста.

Вредные привычки. Потребление алкоголя линейно увеличивает риск рака молочной железы; и это происходит, похоже, без какого-то безопасного порогового уровня.

Ассоциация потребления алкоголя и рака

По этой причине Международное агентство по изучению рака причислило этиловый спирт к канцерогенам *. Потребление 35-44 г алкоголя в день может увеличить риск рака молочной железы по сравнению с непьющими женщинами на 32 %, при этом относительный риск увеличивается на 7,1 % на каждые дополнительные 10 г алкоголя в день * *.

Потребление алкоголя увеличивает риск ER-положительного рака груди у женщин *, особенно в постменопаузе * *. Обнаружена положительная связь между потреблением алкоголя и уровнем эндогенного эстрогена и плотностью маммографии у женщин в пременопаузе *. Кроме того, потребление алкоголя после диагностики рака груди ассоциируется как с повышенным риском его рецидива после лечения, так и с повышенным риском смерти пациентов *.

В то время как курение может значительно увеличить относительный риск рака лёгких, в сравнении с ним, непосредственная связь курения с раком груди намного ниже. Тем не менее, курение значительно повышает общий воспалительный уровень, что косвенно способствует развитию рака и другим дегенеративным заболеваниям, а также старению организма.

Стоит, конечно, признать, что относительный риск всего лишь сравнивает риск между двумя различными группами. Когда абсолютный риск невелик, то в общем плане даже большой относительный риск может оказаться фактически незначительным. Например, с точки зрения относительного риска, у курильщиков вероятность смерти от рака лёгких в 7 раз выше, чем у некурящих. А с точки зрения абсолютного риска, у курильщиков имеется 3 %-ный шанс умереть от рака лёгких по сравнению с 0,4 %-ным шансом у некурящих. Сравните сами две оценки одного и того же факта: «в 7 раз» и «на 2,6 %».

Тем не менее, это нисколько не оправдывает пагубных привычек, потому что итоговый канцерогенный эффект, оказываемый различными факторами, может умножаться и, в конце концов, оказаться переломным.

Другие факторы риска и их комбинации. Непереносимость глюкозы, артериальная гипертензия, дислипидемия и ИМТ ≥ 27,7 кг/м2, обнаруживаются у четверти пациентов с раком груди. Диабет, непереносимость глюкозы и дислипидемия (повышение уровней холестерина и/или триглицеридов в плазме) ассоциируются с более высоким риском рецидива метастатического рака. Наличие трёх или более сопутствующих метаболических заболеваний также выразительно связано с риском рецидива метастатического заболевания, особенно при люминальном В-подтипе рака, и у женщин в постменопаузе * *.

Питание требует особого рассмотрения, так как именно пищевой рацион является самым влиятельным фактором внешней среды. Наличие в пищевых продуктах различных типов канцерогенов может быть вызвано различными причинами: естественным их наличием в сырье; загрязнением их в процессе выращивания или хранения; умышленным добавлением в процессе предварительной подготовки и хранения; наконец, естественным их образованием в процессе кулинарной обработки.

Чрезмерно присутствующий в диете современного человека сахар вызывает выброс в кровь избытка инсулина, а инсулин является мощным фактором роста клеток. Высококалорийная, бедная клетчаткой и богатая обработанным мясом, а особенно – насыщенным жиром пища резко увеличивает риск рака молочной железы *.

Чувствительность к молочному белку или глютену, содержащемуся в пшенице, может затрагивать до 15-17 % всего населения, существует также масса других пищевых продуктов, способных вызывать индивидуальную чувствительность, способную вызвать воспалительную реакцию.

Различные факторы риска имеют различную степень влияния.


Факторы, увеличивающие относительный риск (ОР) рака молочной железы у женщин *
  ОР   
Факторы
>4,0
Возраст (>65 лет по сравнению с <65 лет)
Подтвержденная биопсией атипичная гиперплазия
Определённые наследственные генетические мутации для рака молочной железы (BRCA1 и/или BRCA2)
Неинвазивная протоковая карцинома
Неинвазивная лобулярная карцинома
Маммографическая плотность груди (наиболее плотная по сравнению с наименее плотной)
Личная история рака молочной железы с ранним началом (<40 лет)
Два или более родственника первой степени с раком молочной железы, диагностированным в раннем возрасте
2,1-4,0
Высокие уровни эндогенного эстрогена или тестостерона (в постменопаузе)
Высокая доза облучения грудной клетки
Один родственник первой степени с раком молочной железы
1,1-2,0
Потребление алкоголя
Воздействие диэтилстилбестрола
Раннее наступление менархе (<12 лет)
Рост (высокий по сравнению с низким)
Высокий социально-экономический статус
Поздний возраст при первой доношенной беременности (>30 лет)
Поздняя менопауза (>55 лет)
Отсутствие вскармливания ребенка грудью
Отсутствие доношенных беременностей
Ожирение (в постменопаузе)
Гипертрофия молочной железы без атипии (обычная протоковая гиперплазия и фиброаденома)
Недавнее и длительное применение менопаузальной гормональной терапии, содержащей эстроген и прогестин

Каждая женщина, с учётом своих индивидуальных особенностей, может рассчитать относительный 5-летний * или пожизненный * риск рака при помощи соответствующих интернет-ресурсов.

Каждый из факторов риска в той или иной степени вносит свой вклад в общий итог риска возникновения болезни *. Чем больше мы набираем минусов в карму своей болезни, тем выше вероятность, что в этой лотерее мы её выиграем.

Каждый из них, или сумма каких-то из них, может быть основной причиной рака у уже диагностированных женщин. Точно неизвестно, какие из них конкретно. Есть факторы, неподвластные нам (например, пол или наследственность), а есть факторы, которые мы можем изменить (например, питание или отказ от вредных привычек). Чем больше их вычеркнуть из своей жизни, тем выше вероятность не заболеть раком. И тем выше шанс избавиться от него. Раковый процесс, несмотря на свою грозность, не является неудержимым и необратимым * * * *, что придаёт нам здорового оптимизма.

 

Читать дальше