Borstkanker.
Gezondheidsstrategie.

Therapeutisch arsenaal.

Er zijn veel therapeutische middelen, waaronder vrij verkrijgbare middelen, die het risico op borstkanker verminderen, helpen bij de behandeling ervan en de overleving van de patiënt vergroten *. Dit zijn bijvoorbeeld metformine, chloroquine, aspirine, statines, cimetidine, methotrexaat, valproïnezuur, nitroxoline, co-enzym Q10, bètablokkers, disulfiram, mebendazol, benztropine, diclofenac en andere *. Ze kunnen alleen * of in verschillende combinaties * werken.

Hieronder zal een klein aantal middelen van therapeutisch belang worden besproken. De lijst is alleen beperkt tot degenen die in klinische onderzoeken een significante vermindering van de tumorgroei, stabilisatie van de ziekte of de omkering ervan hebben kunnen aantonen. Bij afwezigheid van contra-indicaties en met toestemming van de behandelend arts, zouden zij de patiënt aanzienlijke hulp kunnen bieden. Het probleem is het onvolledige bewijs van hun doeltreffendheid, omdat niet-patenteerbare stoffen uiteraard geen hoop hebben een sponsor te vinden voor klinische fase III-onderzoeken.

Er zijn echter veilige medicijnen die kanker kunnen helpen behandelen. En de patiënt heeft het recht om het risico te nemen om ze te gebruiken, zonder te wachten tot de effectiviteit ervan strikt is bewezen en aangenomen. Omdat hij misschien niet op bewijs wacht.

Enkele van deze remedies worden hieronder besproken, maar helaas zijn ze niet allemaal echt veilig. Maar voordat we ze gaan overwegen, wil ik nogmaals waarschuwen voor het gevaar van onafhankelijk ingrijpen in het behandelproces dat niet is goedgekeurd door de behandelend arts.

Epigenetische middelen.

Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG), het belangrijkste polyfenol van groene thee * *, is een actief epigenetisch middel en een effectieve remmer van veel acetyltransferasen, waaronder EP300.

Uit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II klinische studie met 1'075 gezonde postmenopauzale vrouwen bleek dat de dagelijkse consumptie gedurende een jaar van 4 cafeïnevrije capsules van een extract met 1'315 mg gemengde catechines, waaronder 843 mg EGCG, onbeduidend (~5%) verminderde het percentage mammografische dichtheid bij jonge vrouwen *. Het aanzienlijk overschrijden van deze dosering lijkt het voordeel niet te vergroten, maar kan de leverfunctie negatief beïnvloeden *.

Groene thee-extract (2'175 mg, met ongeveer 940 mg EGCG, overeenkomend met 8-10 kopjes groene thee), dagelijks geconsumeerd gedurende een maand, verlaagde de niveaus van proliferatiemarkers in zowel goedaardige als kwaadaardige cellen*.

Groene thee kan de toestand verbeteren van borstkankerpatiënten die bestralingstherapie ondergaan. Het innemen van 3×400 mg EGCG-capsules gedurende 2-8 weken veroorzaakte verschillende merkbare veranderingen in markers die verband houden met proliferatie * *.

Het drinken van minstens 3 kopjes groene thee per dag vermindert aanzienlijk het risico op het opnieuw optreden van borstkanker *, vooral bij vrouwen bij wie de diagnose in een vroeg stadium van de ziekte wordt gesteld *. Vrouwen met TNBC die vijf jaar na de diagnose regelmatig groene thee dronken, hadden een 46% lager risico op een recidief van kanker dan degenen die het niet dronken *.

Bij premenopauzale vrouwen met goedaardige baarmoedertumoren resulteerde inname van 800 mg groene thee-extract (380 mg EGCG) per dag gedurende 4 maanden in een vermindering van het tumorvolume met 33% en verminderde ook de ernst van de ziektesymptomen zonder enige negatieve bijwerkingen *.

Experimentele studies suggereren een synergetische interactie van catechines uit groene thee met tamoxifen of raloxifen bij de behandeling van ER-positieve en ER-negatieve borstkanker via oestrogeenafhankelijke en oestrogeenonafhankelijke mechanismen *.

Diindolylmethaan (DIM) is een natuurlijke stof met brede antitumoractiviteit. Vermindert de acetylering van tumorbevorderende genen * * * * *, voorkomt dat sterke oestrogenen zich binden aan oestrogeenreceptoren (ER) *, en helpt ook sterkere soorten oestrogenen om te zetten in minder krachtige oestrogenen *.

Bij gerichte therapie versterkt DIM het effect van monoklonale antilichamen *. En bij vrouwen met een mutatie in het BRCA1-gen, dat vatbaar maakt voor borstkanker, werd orale DIM geassocieerd met een gemiddelde toename van 24% in de BRCA1-mRNA-expressie *.

Dosering: 150-300 mg/dag DIM * *; lage doseringen geven een zwak effect *. DIM, in de vorm van zijn metabolische voorloper indol-3-carbinol (I3C), wordt aangetroffen in kruisbloemige groenten (kool, bloemkool, boerenkool, paksoi, mosterdgroenten en spruitjes, en vooral broccoli). DIM is vetoplosbaar, dus het kan het beste worden gemengd met plantaardige olie om de opname te verbeteren. Het bereiken van therapeutisch significante concentraties DIM in het bloed door de consumptie van uitsluitend plantaardig voedsel lijkt echter moeilijk te zijn.

Sulforafaan remt borst-CSC's in concentraties (0,5-5 μM), ongeveer 10 keer lager dan de concentraties die nodig zijn voor het antiproliferatieve effect. Met TNBC-tumor geënte muizen (SUM159) behandeld met sulforafaan (50 mg/kg intraperitoneaal dagelijks gedurende 2 weken) hadden de helft van de tumorgroei van controles. Toen de met sulforafaan behandelde tumor bovendien opnieuw werd geïnoculeerd in een nieuwe groep muizen, vertoonde deze geen groei *. Patiënten met ductaal carcinoom in situ die gedurende 2-8 weken werden behandeld met 3×60 mg sulforafaan hadden een significante afname van de Ki-67-waarden, een marker van celproliferatie *.

Melatonine speelt meerdere rollen in epigenetische processen *:
- beïnvloedt de transcriptionele activiteit van nucleaire receptoren (ERα, GR en RAR) die betrokken zijn bij de regulatie van de groei van borstkankercellen;
- onderdrukt de expressie van genen die verantwoordelijk zijn voor de lokale synthese of activering van oestrogenen, inclusief aromatase;
- vermindert de telomerase-activiteit;
- moduleert de celcyclus door de expressie van cycline D1 te remmen;
- verzacht circadiane ritmestoornissen die het PER2-eiwit ontregelen, dat fungeert als een tumorsuppressorgen.
Vrouwen met de laagste melatoninespiegels hebben het hoogste percentage borstkanker *.

Bij gemetastaseerde patiënten met verschillende soorten kanker vertoonde 12% van de gevallen een gedeeltelijke respons, en nog eens 52% van de gevallen had een stabiele ziekte na suppletie met melatonine (20 mg voor het slapengaan) *. Bovendien verbetert melatonine (3-6 mg 1 uur voor het slapengaan) subjectief de diepte en kwaliteit van de slaap bij patiënten * * *.

Valproïnezuur kan de expressie van melatoninereceptoren in vivo versterken *. D osering: tot 2'000 mg/dag *.

Schade aan de tumormassa.

Kruiden remedie.

Maretak (Viscum album). Het belangrijkste actieve ingrediënt dat in de vruchten en bladeren van de plant wordt aangetroffen, is het giftige ribosoom-inactiverende eiwit (RIP) lectine viscumine, maar andere componenten van de plant kunnen de effecten ervan versterken *. Viscumine interfereert met de eiwitsynthese in de cel die erdoor wordt beïnvloed. De cellulaire reactie op deze stress maakt cytokines vrij, waarvan een hoog niveau kankerceldood veroorzaakt door apoptose *. In in vitro-onderzoeken had maretak weinig effect op ER+-cellen, maar remde het de groei van ER–-cellen matig *, wat waarschijnlijk bij patiënten voorkomt.

In een van de meest succesvolle experimenten kregen stadium II-IIIA-patiënten steeds meer injecties met maretakextract als monotherapie. Volgens echografische resultaten bedroeg het totale responspercentage na 6 maanden 50%, nam de mediane tumorgrootte af van 3 cm naar 2 cm, nam het mediane tumorgebied af van 8 cm2 naar 3 cm2, waarbij 8% van de patiënten een volledige remissie ervoer. De mate van ontwikkeling van de ziekte volgens histologische beoordeling nam bij patiënten met één stadium af. Er werden echter geen verdere resultaten of dosering van het extract gerapporteerd in dit rapport *. Deze omstandigheid ondermijnt ongetwijfeld de geloofwaardigheid van het rapport.

Een andere publicatie van dezelfde auteur meldde dat de gemiddelde dagelijkse dosering van subcutane injecties van het extract voor patiënten met stadium IV van de ziekte geleidelijk steeg van 0,02 naar 20 mg (tot 8 ampullen) gedurende zes maanden, met constante monitoring van het bloedbeeld *. Hier had 77% van de patiënten een verbeterde levenskwaliteit: de slaap werd normaal, de pijn en depressie namen af ​​en de tumormarkers namen af. Dit waren slechts twee geïsoleerde gevallen van zo’n groot succes bij de behandeling met maretak.

In alle andere rapporten waren de resultaten bescheidener, zelfs wanneer maretak werd gecombineerd met een traditionele behandeling. Patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker die driemaal per week gedurende 18 weken chemotherapie subcutane injecties met maretakextract (0,01 tot 5 mg Iscador®, 1 tot 50 mg Helixor®) kregen, hadden echter de neiging de neutropenie en de verbetering van de pijn en de eetlust te verminderen *, evenals een merkbare vermindering van negatieve bijwerkingen veroorzaakt door belangrijke chemotherapiemedicijnen *.

Een gestandaardiseerd waterig extract van maretak, tweemaal per week subcutaan toegediend gedurende 15 opeenvolgende weken, verzachtte de bijwerkingen van chemotherapie en verbeterde de levenskwaliteit van patiënten met borst-, eierstok- en niet-kleincellige longkanker * *.

In een klinisch onderzoek in meerdere centra werden subcutane injecties met maretakextract gebruikt als aanvulling op traditionele therapie. Na een gemiddelde duur van de behandeling met maretakextract van 52 maanden ontwikkelden significant minder patiënten in de experimentele groep (16,3%) dan patiënten in de controlegroep (54,1%) een of meer bijwerkingen die verband hielden met traditionele therapie. Tegelijkertijd werden milde algemene bijwerkingen geassocieerd met behandeling met maretakextract waargenomen bij 0,8%, en lokale bijwerkingen bij 17,3% van de patiënten *. Bijwerkingen waren onder meer roodheid van de huid, allergische en inflammatoire huidreactie, koorts en jeuk op de injectieplaats.

Prospectieve studies laten een toename van 40% zien in de overlevingstijd bij patiënten die aanvullende Iscador-therapie krijgen *, evenals een lichte vermindering van het risico op metastase * en een toename in de tijd tot terugval en metastase – zowel lymfatisch als op afstand *. De belangrijkste bijwerkingen van de maretaktherapie waren lokale reacties op de injectieplaats.

In een overzicht van 26 gerandomiseerde klinische onderzoeken ondersteunden 22 daarvan de voordelen van maretakextract *. Uit een overzicht van onderzoeken naar het gebruik van maretak tegen borstkanker bleek dat de meeste (maar niet alle) ervan het antitumoreffect van de plant ondersteunen *. De verdraagbaarheid van maretakextract werd voor 91% van de patiënten als goed of zeer goed beoordeeld, en de werkzaamheid werd voor 94% als goed of zeer goed beoordeeld *.

Een multicenter klinische studie bij vrouwen met primaire borstkanker bevestigde de veiligheid en werkzaamheid van maretakextract *. Aanvullende behandeling van borstkankerpatiënten met maretakextract gedurende een revalidatieperiode van 5 jaar na voltooiing van de standaardtherapie resulteerde in een significante vermindering van de klachten van de patiënt (~56% in de onderzoeksgroep versus 70% in de controlegroep). Er was een afname van het aantal tekenen/symptomen die verband hielden met de ziekte/therapie (mucositis, vermoeidheid, pijn, hoofdpijn), en daarmee een significante verbetering van de kwaliteit van leven.

Uit een ander vijf jaar durend onderzoek bleek ook dat het toevoegen van maretakextract aan chemotherapie de levenskwaliteit van patiënten met borstkanker in een vroeg stadium verbeterde en neutropenie kon voorkomen. Er is geen negatief effect van maretak op de effectiviteit van chemotherapie vastgesteld. Maar ook de verbetering in het aantal recidieven en metastasen binnen 5 jaar na chemotherapie was in de experimentele groep vergeleken met de controlegroep niet merkbaar *.

In alle hierboven beschreven gevallen werden gestandaardiseerde waterige extracten van gefermenteerde maretak (Iscador®, Helixor® en dergelijke) gebruikt. De methode voor het extraheren van bioactieve stoffen heeft een fundamentele invloed op de biochemische samenstelling en therapeutische eigenschappen van het resulterende extract *. Voor praktisch gebruik is het beter om kant-en-klare gestandaardiseerde extracten voor injectie te nemen, in plaats van een drankje te bereiden voor orale toediening door koude infusie van maretakbladeren en bessen. Het extraheren van viscumine uit plantaardig materiaal met heet water zorgt ervoor dat dit eiwit denaturaliseert en zijn eigenschappen verliest.

Alcoholoplossingen van maretak bevatten biologisch actieve stoffen die in vitro belangrijke glycolytische enzymen remmen: hexokinase, fosfofructokinase, pyruvaatkinase * *. Maretak heeft dus naast cytotoxisch en immunomodulerend ook een antiglycolytisch effect.

Glidkruid (Scutellaria baicalensis). De plant bevat verschillende zeer actieve chemische verbindingen zoals apigenine, wogonine, baicaline en baicaleïne, maar het hele plantenextract vertoont sterkere cytotoxische effecten dan elk van deze alleen. De bioactieve stoffen van Glidkruid verminderen oxidatieve stress, remmen β-glucuronidase en onderdrukken de groei, invasie, adhesie en migratie van kankercellen.

In één klinische studie bestond de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker uit orale toediening van 350 ml/dag van een waterig extract van het Glidkruid (Scutellaria barbata) als monotherapie. Deze dosering is een kwart van de maximaal verdraagbare dosis. Vereenvoudigd werd het extract als volgt bereid: 180 g grondstofpoeder werd gedurende 1 uur in 1'800 ml water bij een temperatuur van 70 °C geïnfuseerd, vervolgens werd de gespannen oplossing 5 keer in volume ingedampt – tot 350 ml en bewaard in de koelkast bij +4 °C.

Als gevolg van de inname van dit extract ondervond 28% van de patiënten binnen 180 dagen een stabilisatie van de ziekte; en sommigen ondervonden een lichte regressie van de primaire tumor *. Hoe vaker chemotherapie vooraf is gegaan, hoe slechter de respons op deze behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen waren: misselijkheid (38%), diarree (24%), hoofdpijn (19%), winderigheid (14%), braken (10%), constipatie (10%) en vermoeidheid (10%) *.

Gewoon elfenbankje (Trametes versicolor) bevat polysaccharidepeptide (PSP), dat in Japan wordt gebruikt bij de behandeling van borstkanker. Hoewel orale PSP de aangeboren immuniteit en chemotherapie als aanvullende behandeling kan versterken, is het op zichzelf zelden effectief. Dosering gebruikt in klinische onderzoeken: 3×340 mg gedurende 4 weken *.

Chinese salie (Salvia Miltiorrhiza), die vaatverwijdende en antioxiderende effecten heeft; en Gewoon elfenbankje, die verschillende immunologische functies moduleren, en samen werken, de immuunmarkers verbeteren bij patiënten met stadia I-III van niet-gemetastaseerde borstkanker die de antikankerbehandeling in de afgelopen drie jaar hebben afgerond *.

De dagelijkse inname van capsules met Gewoon (50 mg/kg) en Salie (20 mg/kg) door patiënten gedurende 6 maanden verbeterde hun immunologische profiel aanzienlijk. Aantal T-helperlymfocyten (CD4+); verhouding tussen T-helpers en T-suppressors; verhouding van T-helpercellen tot cytotoxische lymfocyten (CD4+:CD8+); en het percentage en aantal B-lymfocyten waren aanzienlijk toegenomen; terwijl de plasmaconcentratie van de oplosbare interleukinereceptor (sIL-2R) aanzienlijk was verlaagd. Indicatoren voor de kwaliteit van leven zoals vermoeidheid, slaappatroon, eetlust, stoelgang en emotionele status bij patiënten waren ook aanzienlijk verbeterd.

Ashwaganda (Withania somnifera) bevat withaferine A, dat selectieve cytotoxiciteit vertoont tegen ERα-positieve kankercellen *. Een waterig extract of poeder van de wortel kan het therapeutische effect van bestralingstherapie versterken * – als gevolg van mitochondriale disfunctie en het verhogen van het niveau van oxidanten in kankercellen *; en chemotherapie – door het verbeteren van de immuunfunctie * *.

In één onderzoek werd plantenwortelpoeder (3×2 g) gegeven aan patiënten met stadium II- en III-borstkanker tijdens hun chemotherapiekuur (6 cycli in totaal). In de experimentele groep waren de vermoeidheidsscores van de patiënten verbeterd en bedroeg de totale tweejaarsoverleving na 24 maanden 72% versus 56% in de controlegroep *.

Andere klinisch bewezen effecten van Ashwagandha zijn onder meer het verminderen van symptomen van angst * en het beschermen van hersencellen tegen chemische schade.

Aloë vera (Aloe vera) vertoont antitumoractiviteit via ten minste drie verschillende mechanismen: antiproliferatief, immuunstimulerend en antioxidant.

Bij patiënten met gemetastaseerde tumoren verhoogde de dagelijkse inname van het Aloë arborescens-mengsel (3×10 ml) als aanvulling op chemotherapie zowel het percentage objectieve tumorregressies als de driejaarsoverleving aanzienlijk in vergelijking met patiënten die geen aloë gebruikten *. Het mengsel bestond uit 300 g verse aloëbladeren met toevoeging van 500 g honing en 40 ml 40% alcohol als conserveermiddel. Dit was echter het enige klinische onderzoek dat zo'n hoog resultaat liet zien; bij experimenten met knaagdieren kon aloë-sap alleen het uitzaaiingsproces remmen *.

Ondanks eeuwenlang gebruik in de volksgeneeskunde wordt aloë door de FDA geclassificeerd als een mogelijk groep 2B-carcinogeen * voor de darmen en de lever. Dit maakt het niet mogelijk om lange tijd hoge doseringen aloë te gebruiken.

Katsklauw (Uncaria tomentosa en Uncaria guianensis), ook bekend als Una de Gato.

Bij één klinisch onderzoek waren patiënten betrokken met stadium II invasief ductaal carcinoom die werden behandeld met de combinatiebehandeling FAC (fluorouracil/doxorubicine/cyclofosfamide). Hier kreeg de experimentele groep chemotherapie plus een droog hydroalcoholisch extract van de plant (3×100 mg), en de controlegroep kreeg alleen chemotherapie *. Het innemen van het extract verhoogde het aantal neutrofielen aanzienlijk en zorgde ook voor een beschermend effect tegen het DNA-molecuul. Deze effecten werden bevestigd in een klinische studie bij gezonde vrijwilligers *.

In een ander onderzoek namen patiënten met gevorderde solide tumoren die geen andere verdere behandelingsopties hadden een gestandaardiseerd extract van droge wortelschors (3×100 mg). De behandeling verbeterde de algehele levenskwaliteit en het sociaal functioneren van de patiënten, en bij 8% van de patiënten stabiliseerde de ziekte binnen 8 maanden na inname van het medicijn *.

Herbestemming van medicijnen.

Ten minste 235 geneesmiddelen die al worden gebruikt voor de behandeling van andere ziekten zijn door het ReDO-project (Repurpose Drugs in Oncology) * geïdentificeerd als kandidaten tegen kanker. Driekwart hiervan zijn generieke producten. Velen van hen zouden opnieuw kunnen worden gebruikt om borstkanker te bestrijden. Hoewel er geen kankerspecifieke klinische onderzoeken zijn, blijven ze allemaal potentieel veelbelovend.

Mebendazol *, evenals andere antiparasitaire middelen uit de benzimidazolgroep – fenbendazol, albendazol, flubendazol. Hun therapeutische effect is voornamelijk gebaseerd op het onderdrukken van het celdelingsproces door de polymerisatie van tubuline te voorkomen, vergelijkbaar met wat vinca-alkalodes doen *. Er zijn echter ook andere antitumormechanismen gerapporteerd * *.

Er zijn geïsoleerde meldingen van succes bij het gebruik van mebendazol (2×100 mg) bij tumorpatiënten * *. Maar de resultaten van klinische onderzoeken zijn nog niet gepubliceerd.

Dosering: voor een kuur van 70 weken, 100-500 mg/dag in de vorm van kauwtabletten, na de maaltijd; bij een behandelingscyclus van 3 weken wordt de orale dagelijkse dosering geleidelijk verhoogd van 2×400 naar 2×1'200 mg *.
De combinatie van mebendazol met cimetidine verhoogt de plasmaspiegels *. De bijwerkingen van benzimidazolen kunnen vergelijkbaar zijn met die van traditionele chemotherapie.

Er wordt aangenomen dat het antitumoreffect van mebendazol kan worden verbeterd door de volgende middelen: metformine *, itraconazol, diclofenac * en celecoxib, chloroquines *, claritromycine, losartan, taxanen en vinca-alkaloïden *, evenals albendazol en andere benzimidazolen *.

Mebendazol voldoet aan veel van de kenmerken die wenselijk zijn voor een herbruikbaar medicijn: een goed en bewezen toxiciteitsprofiel, farmacokinetiek waardoor therapeutische concentraties op de tumorplaats kunnen worden bereikt, gemakkelijke toediening en lage kosten.

Cimetidine * is een medicijn dat wordt gebruikt bij maag-darmziekten. Het vermindert de maagzuurgraad door de productie van zoutzuur te verminderen en vermindert ook de activiteit van pepsine, een enzym dat eiwitten afbreekt. Het antitumoreffect van cimetidine is te danken aan vier verschillende mechanismen: antiproliferatief *, immuunmodulerend * *, antiangiogeen * en antikleefmiddel *.

Bij darmkankerpatiënten die gedurende ten minste 5 preoperatieve dagen met cimetidine (2×400 mg oraal) en daarna intraveneus gedurende 2 postoperatieve dagen werden behandeld, was er geen significante vermindering van de lymfocytenproliferatie of cellulaire immuniteit *. Gedurende de volgende 3 jaar was het overlevingspercentage van patiënten die cimetidine gebruikten aanzienlijk hoger * *. Het succes met cimetidine-monotherapie bij andere soorten kanker was veel bescheidener; in de meeste gevallen werd succes geassocieerd met de combinatie van cimetidine met andere therapieën.

Resultaten van klinische onderzoeken laten een significante verbetering zien in de overleving bij patiënten met colorectale kanker die behandeld worden met cimetidine (800 mg/dag oraal) plus 5-fluorouracil (200 mg/dag oraal). In de groep die een jaar lang cimetidine kreeg, was het 10-jaarsoverlevingspercentage 84,6%, en in de groep die alleen 5-fluorouracil kreeg – 49,8% *. Er zijn echter aanwijzingen dat langdurig gebruik van zoutzuurblokkers de werking van het spijsverteringsstelsel schaadt en de balans van de darmmicroflora verstoort, wat uiteindelijk het risico op maag-darmkanker verhoogt. Bovendien kan cimetidine soms reversibele leukopenie en trombocytopenie veroorzaken en is daarom mogelijk niet aan te raden tijdens chemotherapie *.

Er wordt verwacht dat cimetidine goed zal combineren met metformine, aspirine, itraconazol, diclofenac, mebendazol en chloroquine.

Itraconazol * is een veel voorkomend antischimmelmedicijn. Het werkt door de integriteit van schimmelcelmembranen te verstoren die ergosterol bevatten in plaats van het cholesterol dat in menselijke cellen wordt aangetroffen. Itraconazol vertoont anti-angiogene activiteit * en kan de Hedgehog-signaleringsroute remmen * en kan ook groeistilstand veroorzaken via autofagie *. Bovendien kan itraconazol resistentie tegen meerdere geneesmiddelen bestrijden door de ABC-transporters: P-glycoproteïne (ABCB1) * en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) te remmen *.

Bij patiënten met TNBC veroorzaakte itraconazol 400 mg 2 dagen vóór en 2 dagen na chemotherapie tijdens een twee weken durende cyclus van docetaxel/carboplatine/gemcitabine-therapie in 62% van alle gevallen een therapeutische respons, waarbij 23% een volledige respons bereikte *. Langdurig gebruik van itraconazol is toegestaan ​​bij een orale dosering van 100-200 mg.

De therapeutische respons bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker was niet erg hoog: van de 13 experimentele patiënten had slechts 1 een gedeeltelijke respons, 3 hadden een stabiele ziekte en 9 hadden progressie *.

Er wordt verwacht dat itraconazol goed werkt met de volgende geneesmiddelen: fluvastatine, mebendazol, disulfiram, methotrexaat, cimetidine en celecoxib.

Propranolol (propranolol) * is een bètablokker die vaak wordt gebruikt bij hypertensie (80-240 mg/dag). Het vertoont het vermogen om proliferatie, invasie en metastase van kankercellen te onderdrukken. Bovendien verhoogt propranolol de gevoeligheid van kankercellen voor bepaalde chemotherapiemedicijnen, waaronder trastuzumab *.

Langdurig gebruik van propranolol door vrouwen voor andere ziekten vermindert het risico op het ontwikkelen van en sterfte aan borstkanker aanzienlijk * *. Het gebruik van bètablokkers na de diagnose wordt in verband gebracht met een vermindering van 10% van het risico op borstkanker en sterfte door alle oorzaken *.

Claritromycine * is een macrolide-antibioticum met een breed antimicrobieel spectrum dat de eiwitsynthese in bacteriën remt.

Claritromycine (500 mg/dag) helpt ontstekings- en infectieuze complicaties na een operatie te verminderen, wat mogelijk de kans op metastasen zou kunnen verminderen en de overleving van de patiënt zou kunnen vergroten *. Tegelijkertijd vindt het gebruik van claritromycine tijdens bestraling of chemotherapie geen consensus vanwege het vermogen ervan om autofagie te onderdrukken.

Er wordt een synergetisch effect van claritromycine met dexamethason en NSAID's (diclofenac, ketorolac) verwacht.

Diclofenac (diclofenac) * en ketorolac vertonen, net als andere NSAID’s, significante antitumorale effecten.

Patiënten die preoperatief diclofenac (75 mg/dag) of ketorolac (20-30 mg/dag) kregen, vertoonden significante verbeteringen in de ziektevrije overleving (tot 43%) en de algehele overleving vergeleken met patiënten die geen NSAID’s kregen *. In een ander geval vertoonden patiënten die vóór de operatie ketorolac (maar niet diclofenac) kregen een significante (tot 41%) vermindering van het aantal recidieven op afstand *. Diclofenac of indomethacine helpt ook bij het omkeren van door straling geïnduceerde lymfocytendisfunctie bij borstkankerpatiënten, wat de overlevingskansen kan verbeteren *.

Tranilast * is een antifibrotisch en antihistaminicum. Drie weken durende injecties met tranilast in muizen bij wie zeer metastatische 4T1-cellen waren geïmplanteerd, vertoonden een relatieve vermindering van de primaire tumorgroei tot 50% en een vermindering van longmetastasen met meer dan 90% *. Een soortgelijk effect werd waargenomen in het geval van implantatie van menselijke TNBC-cellen (MDA-MB-231) *. In het laatste geval kan tranilast de micro-omgeving van de tumor normaliseren door de immuunfunctie te verbeteren, evenals de overmatige permeabiliteit van tumorvaten te verminderen of gecomprimeerde bloedvaten te herstellen *.

Orale tranilast (300 mg/dag) verbeterde de therapeutische resultaten bij patiënten met prostaatkanker * *. Er zijn echter nog geen rapporten over resultaten van klinische onderzoeken bij patiënten met borstkanker.

Nitroglycerine verbetert de zuurstoftoevoer naar weefsels *. Sublinguale toediening duurt niet langer dan 30 minuten, dus voor een langere werking van nitroglycerine wordt transdermale toediening met pleisters (0,033 mg/uur) of zalf gebruikt.

Bij patiënten die een verwijdering van de borstklier ondergingen met gelijktijdige reconstructie, leidde het aanbrengen van nitroglycerinezalf (15-45 g) tot een significante vermindering van huidflapnecrose * *.

Selectieve fosfodiësterase 5-remmers *, zoals sildenafil (Viagra™), tadalafil en vardenafil, worden gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen. In de oncologie kunnen ze nuttig zijn vanwege hun vermogen om de bloedstroom te verhogen, maar ook vanwege hun krachtige immuunmodulerende eigenschappen. SEF's veranderen de micro-omgeving van de tumor door de functie van van myeloïde cellen afkomstige suppressorcellen te onderdrukken *.

De combinatie van sildenafil (60 mg/dag) met celecoxib doodt kankercellen in verschillende tumortypes, waaronder CSC, door activering van de CD95-doodreceptorroute, het genereren van reactieve zuurstofsoorten en mitochondriale disfunctie *. Tadalafil (20 mg/dag) gedurende 10 dagen versterkt de immuunrespons, waardoor het aantal T-cellen gemiddeld 2,2 maal toeneemt in vergelijking met controlepatiënten *.

Verapamil is een bloeddrukverlagend medicijn dat calciumkanalen in het celmembraan blokkeert.

Bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker versterkt verapamil (1'200 mg/dag) het chemotherapeutische effect van paclitaxel * en epirubicine *.

Schade aan tumor-initiërende cellen.

De massa kankercellen bevat slechts een klein deel van de cellen die de tumormaligniteit initiëren en in stand houden. Deze tumor-initiërende cellen hebben stamceleigenschappen en worden gewoonlijk kankerstamcellen (CSC's) genoemd.

Een fenotypisch zwak punt van CSC's is hun sterke afhankelijkheid van de mitochondriale massa, die hun overleving en expansie verzekert. Er zijn verschillende klassen van door de FDA goedgekeurde antibiotica die als bijwerking het remmen van de mitochondriale productie hebben, wat als primair effect kan worden gebruikt *. Dit zijn bijvoorbeeld erytromycines, tetracyclines, glycycyclines, sommige antiparasitaire geneesmiddelen en chlooramfenicol. Veel van deze medicijnen zijn niet giftig voor normale cellen, waardoor het onwaarschijnlijk is dat ze ernstige negatieve bijwerkingen veroorzaken.

Een verklaring voor waarom antibiotica effectief kunnen zijn tegen kankerstamcellen kan zijn dat mitochondriën in wezen intracellulaire bacteriën zijn met hun eigen genetische machinerie, vergelijkbaar met andere bacteriën. Sommige antibiotica richten zich dus feitelijk op de mitochondriën, waardoor cellen met slecht functionerende mitochondriën, zoals kankercellen, afsterven.

Salinomycine is een ionofoor antibioticum geïsoleerd uit de bacterie Streptomyces albus en effectief tegen grampositieve bacteriën. Ionoforen verstoren het ionentransport door het celmembraan, waardoor een teveel aan calcium en een tekort aan kalium in de cel ontstaat, wat leidt tot celdood van de parasieten *. Salinomycine mocht vanwege de hoge toxiciteit niet in de klinische praktijk worden gebruikt, maar wordt in de landbouw veel gebruikt om coccidose bij vogels te bestrijden. Een ander veelbelovend ionofoor antibioticum is monensin.

Salinomycine vertoont een breed scala aan therapeutische effecten tegen kanker * *. Het is effectief tegen gewone kankercellen *, zeer multiresistente * en apoptose-resistente kankercellen * en CSC's *. Salinomycine doodt kwaadaardige cellen via verschillende mechanismen, waaronder apoptose, autofagie en necrose. Er is steeds meer bewijs voor het vermogen van salinomycine om celproliferatie, invasie en migratie te remmen, en om de activiteit van de immuunremmende micro-omgeving om te keren *.

Salinomycine onderdruktin vitro de expressie van genen die de vorming van tumorsferen * bevorderen en activeert genen die betrokken zijn bij de differentiatie van borstepitheel *. Het onderdrukt ook de expressie van genen die omgekeerd gecorreleerd zijn met de algehele overleving bij borstkankerpatiënten * *. Salinomycine induceert apoptose in kankercellen, ongeacht de p53-, Bcl2- of multidrugresistentie-eiwitstatus, en ongeacht het stoppen van de celcyclus en caspase-activatie *.

Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat salinomycine de CSC-proliferatie remt via de Wnt/β-catenine-signaleringsroute *, apoptose induceert door de accumulatie van reactieve zuurstofsoorten * *, het activeert autofagie *, bevordert het lekken van calciumionen uit het ER * en kaliumionen uit cellen en mitochondriën *. Het remt ook oxidatieve fosforylering. Salinomycine is een krachtige remmer van de ABC-transporter MDR1 in verschillende soorten kankercellen * *. Door de ligand-onafhankelijke activering van ERα te remmen, veroorzaakt salinomycine additieve cytotoxiciteit in tamoxifen-gevoelige cellen en in resistente A-luminale borstkankercellijnen *.

Het salinomycinemolecuul is lipofiel en heeft een lage biologische beschikbaarheid: tot 80% van de oraal toegediende salinomycine wordt via de ontlasting uitgescheiden. Het oraal innemen van een antibioticum zal waarschijnlijk het bestaande evenwicht van de darmmicroflora verstoren. Daarom zullen injecties effectiever zijn in het bestrijden van de tumor. Intraperitoneale injecties van salinomycine (10 mg/kg gedurende 3 weken; 8 mg/kg gedurende 6 weken en 7,5 mg/kg gedurende 6 weken) vertraagden significant de groei van tumoren geïnoculeerd bij muizen, respectievelijk prostaat- (PC-3) *, hepatocellulair carcinoom (HepG2) * en HER2-positieve borsttumor (BT-474) *. Zelfs kleine doses salinomycine (equiv. van 40 mg/dag) verminderden significant het metastatische vermogen van geënte borstkankercellen bij muizen *.

Met borsttumor geënte muizen behandeld met salinomycine (5 mg/kg intraperitoneaal gedurende 27 dagen) hadden een vergelijkbare tumoronderdrukkingseffectiviteit als muizen behandeld met paclitaxel, maar met minder tekenen van metastase *. Bij muizen die waren ingeënt met hepatocellulair carcinoom, vertraagde salinomycine (8 mg/kg intraperitoneaal gedurende 35 dagen) de groei van het tumorvolume 30 maal vergeleken met de controlegroep *.

Intraveneuze toediening van salinomycine (200-250 μg/kg elke tweede dag gedurende drie weken) leidde tot gedeeltelijke regressie van tumormetastasen bij patiënten met gemetastaseerde borst-, eierstok- en hoofd-halskanker *. Kleine acute bijwerkingen waren tachycardie en milde tremor gedurende 30-60 minuten na toediening. Dit was de enige klinische studie in zijn soort.

Combinaties van salinomycine met andere chemicaliën kunnen de effecten van salinomycine versterken, waardoor de dosering kan worden verlaagd. In vitro-onderzoeken hebben synergetische combinaties met metformine *, resveratrol * *, temozolomide *, valproaat *, dichlooracetaat *, chloroquine * bewezen. Salinomycine versterkt ook de effecten van chemotherapiemedicijnen zoals 5-fluorouracil *, gemcitabine *, doxorubicine *, etoposide *, cisplatine *, paclitaxel *, tamoxifen * en trastuzumab *. Terwijl deze chemotherapiemedicijnen kankercellen in het tumorvolume doodden, doodde salinomycine selectief kankerstamcellen, waardoor de kansen van de tumor op wraak sterk werden verkleind.

De Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) beschouwt een aanvaardbare dagelijkse inname (ADI) van salinomycine tot 5 μg/kg. Hogere doses (1 mg/kg) die systemisch worden ingenomen, zijn uiterst gevaarlijk en veroorzaken ernstige acute en chronische algemene toxiciteit *.

Salinomycine lijkt een van de meest veelbelovende vernietigers van borstkankerstamcellen te zijn, hoewel het werkingsmechanisme onduidelijk blijft. Ondanks succesvolle experimenten met dieren zijn er nog geen grootschalige klinische onderzoeken met salinomycine tegen tumoren uitgevoerd.

Doxycycline is een breedspectrumantibioticum uit de tetracyclinegroep. In tegenstelling tot salinomycine wordt het al meer dan 50 jaar met succes in de kliniek gebruikt. Bij een standaarddosis van 200 mg/dag vertoont doxycycline minimale bijwerkingen. Het heeft een uitstekende farmacokinetiek, een lange serumhalfwaardetijd (18-22 uur) en een vrijwel volledige absorptie bij orale toediening.

Doxycycline remt effectief de mitochondriale ademhaling. Het voorkomt de vorming van nieuwe mitochondriën, wat de levensvatbaarheid van kankercellen aanzienlijk verzwakt *. De combinatie van een aerobe ademhalingsremmer (doxycycline) met een anaerobe ademhalingsremmer (hoge dosis vitamine C) werkt synergetisch om met succes borst-CSC's in vitro aan te pakken *. De combinatie van doxycycline (1 μM), azithromycine (1 μM) en vitamine C (250 μM) is zelfs nog giftiger voor CSC, waardoor het in vitro vermogen om mammosferen te vormen tien keer zo groot is als bij de controle. Terwijl doxycycline zich richt op het kleine mitochondriale ribosoom, richt azithromycine zich op het grote *. Helaas zijn er nog geen rapporten over klinische onderzoeken naar deze combinatietherapie.

Een behandeling van 14 dagen met doxycycline (2×100 mg/dag) vóór een operatie voor vroege borstkanker (ER–, ER+ en HER2+) resulteerde in een significante vermindering van het aantal CSC's bij 90% van de deelnemers aan de klinische onderzoeken. De afname van de CD44-tumormarker bedroeg gemiddeld ongeveer 40% (18-67%). Patiënten met het HER2+-subtype halveerden het niveau van een andere stamcelmarker – ALDH1 *.

Hoewel bij deze klinische studie geen patiënten met triple-negatieve borstkanker betrokken waren, laten preklinische resultaten zien dat doxycycline ook de ALDH1-marker verlaagt in CSC's van dit type kanker *, wat zeer bemoedigend is. Bovendien werd gerapporteerd dat doxycycline de in vitro expressieniveaus van andere «stammarkers» (Oct4, Sox2, Nanog en CD44) halveert *.

Disulfiram is een medicijn dat al meer dan een halve eeuw wordt gebruikt om alcoholisme te behandelen. Disulfiram remt het vermogen van het intracellulaire enzym aldehyde dehydrogenase (ALDH) om te ontgiften, waardoor de geneesmiddelresistentie van kankercellen wordt verminderd. De toevoeging van koper aan disulfiram verhoogt de antitumoreffectiviteit ervan aanzienlijk.

Een high-throughput screening identificeerde disulfiram als een potentieel therapeutisch middel voor alle TNBC-cellijnen *. Met longtumor geïnoculeerde muizen die werden behandeld met disulfiram (equiv. van 17 mg/kg oraal gedurende 2 maanden) vertraagden de groei van de longtumoren met een derde *. Borstkankerpatiënten die gelijktijdig met chemotherapie en een disulfiram-metaboliet (natriumdithiocarb) werden behandeld, hadden een verbeterde 5-jaarsoverleving vergeleken met placebo *.

Tretinoïne (alfa-retinoïnezuur, ATRA) beïnvloedt meerdere signaalroutes die verband houden met het onderhoud van stamcellen, celdifferentiatie en orgaanontwikkeling. Expressie-microarray-analyse identificeerde ongeveer 350 genen die door ATRA waren veranderd. De Notch-signaleringsroute was de meest prominente van deze routes *. Muizen geïmplanteerd met neurosferen behandeld met ATRA (1,5 μg/kg, 12 dagen intraperitoneaal) verminderden de tumorgroeisnelheid met driekwart en verhoogden de mediane overleving met de helft vergeleken met controlemuizen.

In experimenten met muizen met geënte hoofd-halstumoren verminderde ATRA (0,2 mg/dag intraperitoneaal gedurende 21 dagen) de groei van het tumorvolume met een factor 4 vergeleken met de controle *. De equiv. dosis voor de mens zou 65 mg/dag zijn.

Dagelijkse toediening van tretionine (150 mg/m2 oraal om de week gedurende 7 weken) gelijktijdig met tamoxifen zorgde voor stabilisatie van de ziekte gedurende de volgende 6 maanden bij 7 van de 18 studiepatiënten met gevorderde ER+-borstkanker *. Van de vijftien patiënten die als tamoxifenresistent werden beoordeeld, stabiliseerde de ziekte zich bij vijf.

Voor gemetastaseerde borstkanker werd ATRA driemaal daags oraal toegediend in een dosis van 50 mg/m2 gedurende 14 opeenvolgende dagen van een cyclus van 21 dagen. Deze interventie zorgde voor een gedeeltelijke respons bij 1 patiënt en stabilisatie van de ziekte gedurende twee maanden bij nog eens 3 van de 17 patiënten *. Ondertussen kan ATRA-monotherapie ervoor zorgen dat kankercellen er resistent tegen worden. Fysiologisch aanvaardbare dosis: 300 mg/dag *. ATRA mag echter niet langdurig worden ingenomen om geen chronische toxiciteit te veroorzaken.

Artemisinine en zijn derivaten zien eruit als een veelbelovend gebied van de complementaire geneeskunde. In vitro-experimenten tonen de hoge antitumoreffectiviteit aan van artemisinische verbindingen, die werken door hoge concentraties vrije radicalen in cellen te produceren.

Klinische rapporten over het gebruik van artemisinen zijn echter beperkt en de resultaten ervan laten bescheiden resultaten zien.

Bij patiënten met gevorderde baarmoederhalskanker verbeterde een behandeling van 28 dagen met artenimol (tot 200 mg/dag) de klinische symptomen van de ziekte en verdubbelde de overlevingskansen in vergelijking met verwacht *.

Artesunaat, een artemisinisch medicijn voor de behandeling van malaria, gebruikt vóór een darmoperatie (200 mg/dag gedurende 14 dagen) verminderde de incidentie van terugval van kanker en verhoogde het aantal apoptose van kankercellen met 7% *.

Intraveneuze injecties van artesunaat (120 mg/dag gedurende 8 dagen) naast de combinatie van vinorelbine/cisplatine bij gevorderde niet-kleincellige longkanker verbeterden de overleving op korte termijn lichtjes (15%) *.

De veilige orale dosis artesunaat voor gevorderde borstkanker, als aanvulling op chemotherapie, is 200 mg/dag gedurende 4 weken *. De maximaal getolereerde intraveneuze dosis is 18 mg per 1 kg lichaamsgewicht. Bij deze dosering ervoeren 4 van de 19 patiënten met gevorderde tumoren een stabiele ziekte *.

Artemisinine werkt synergetisch met hoge doses vitamine C, vitamine D *, curcumine *, allicine * en resveratrol *. Er kan een synergetisch oxidatief effect van artemisinine met sulfasalazine, mefloquine, chloroquine en parthenolide worden verwacht. Helaas leert de ervaring met de behandeling met artemisinederivaten dat kankercellen in staat zijn resistentie tegen deze therapie te ontwikkelen.

Metformine is een dimethylbiguanide uit Geitenruit (Galega officinalis) *, een goedkoop en veel gebruikt medicijn voor diabetici om de bloedsuikerspiegel te verlagen. Het is opmerkelijk dat metformine een merkbare daling van de glucosespiegels veroorzaakt als er sprake is van een teveel aan glucose, wat wordt waargenomen bij diabetes type II, maar dit effect is zeer onbeduidend als de glucosespiegels normaal zijn.

In feite is metformine een mitochondriaal toxine. Het vermindert de productie van mitochondriale energie, die al verminderd is in kankercellen. Cellen met slecht functionerende mitochondriën, inclusief CSC’s, worden dus verzwakt *. Metformine werkt ook als een ontstekingsremmend middel, een chemosensitizer * * * *, een stimulator van autofagie en apoptose, een antioxidant en een antiangiogeen middel bij chemotherapie bij kanker *.

Metformine kan direct tegen tumoren werken door de metabolische regulator van cellulair energieverbruik en -behoud (AMPK) te activeren *, en indirect door de expressie van pro-tumorgenen te onderdrukken *. AMPK is een sensor van cellulaire energieniveaus; het wordt geactiveerd in situaties van intracellulaire energie-uitputting, zoals hypoxie en hypoglykemie, of in situaties van verhoogde ATP-behoefte, zoals spieroefeningen of vasten. Activering van AMPK stimuleert dus de energie-inname (voedsel) en vermindert de uitgaven ervan (thermogenese). Metformine activeert AMPK door remming van de mitochondriale ademhalingsketen *.

In skeletspieren leidt activering van AMPK tot verhoogde glucoseopname, verhoogde insulinegevoeligheid en vetzuuroxidatie. In de lever leidt activering van AMPK tot verhoogde vetzuuroxidatie en verminderde productie van glucose, cholesterol en triglyceriden *. Door metformine geïnduceerde cellulaire energiebeperking veroorzaakt fysiologische effecten die vergelijkbaar zijn met voedselgebrek *. Activering van AMPK berooft de energie die nodig is voor groei en beweeglijkheid, wat de proliferatie en metastase van tumorcellen helpt verminderen. Bovendien remt geactiveerd AMPK aromatase, waardoor de oestrogeenbelasting op borstweefsel wordt verminderd *.

Metformine verhoogt ook de immuun-T-celactiviteit door chronische ontstekingen, hypoxie en PD-L1-niveaus te verminderen, die de T-celactiviteit remmen, en bevordert geheugen-T-celdifferentiatie.

Bij HER2-afhankelijke tumoren helpt metformine twee problemen op te lossen: chemotherapieschade aan de hartspier en het tegengaan van medicijnresistentie *. Bij lage concentraties metformine (in het micromolaire bereik) wordt alleen de activiteit van HER2-tyrosinekinase geblokkeerd *, en bij hoge concentraties (in het millimolaire bereik) wordt de HER2-eiwitexpressie geremd *.

Metformine heeft verschillende effecten op genexpressie in HER2-positieve en HER2-negatieve cellijnen *. In HER2-positieve borstkankerlijnen vermindert metformine de expressie van mitose-gerelateerde genen. En in HER2-positieve lijnen brengt het genen die betrokken zijn bij apoptose tot overexpressie. Er is ook gemeld dat metformine synergetisch werkt met een monoklonaal anti-HER2-antilichaam (trastuzumab) om de zelfvernieuwing en proliferatie van trastuzumab-resistente borstkankerstamcellen te remmen *.

Metformine veroorzaakt een significant grotere onderdrukking van proliferatie en clonogeniciteit in trastuzumab-resistente sublijnen (BT-474-HR20, SKBr3-R20) dan in trastuzumab-gevoelige sublijnen (BT-474 en SKBr-3) *. Bovendien kan metformine ook betrokken zijn bij de regulatie van tumor-initiërende borstcellen * * *, waaronder trastuzumab-resistente HER2+-tumoren *. Metformine kan de levensvatbaarheid en migratie van een ER+-cellijn (MCF-7) verminderen bij lagere concentraties dan aspirine *. Tumoren met verlies van p53-functie zijn bijzonder gevoelig voor metformine *.

Diabetici die standaarddoses metformine gebruiken (1'500-2'250 mg/dag), vergeleken met degenen die het niet gebruiken, hebben een significant lager risico op kanker * * * * en sterfte door alle oorzaken * *. Dit effect is alleen duidelijk zichtbaar bij langdurig gebruik van metformine *. Een meta-analyse van onderzoeken naar het gebruik van metformine en het risico op borstkanker liet een algehele risicoreductie zien van 17% bij regelmatig gebruik van metformine, en van 25-32% bij langdurig gebruik *. 24% van de diabetici die metformine gebruikten vóór de tumoroperatie vertoonde een volledige pathologische respons, vergeleken met 8% van de diabetici die het niet gebruikten *.

Muizen met borsttumoren (BT-474 en MDA-MB-231) die gelijktijdig met metformine (100 mg humaan equiv.) en doxorubicine werden behandeld, vertoonden tumorregressie *.

De combinatie van doxorubicine, dat gewone kankercellen aanvalt, met metformine, dat kankerstamcellen aanvalt, verminderde in vitro het vermogen om mammosferen van alle tumorsubtypen te vormen, hoewel met minder succes voor TNBC. Terwijl doxorubicine alleen slechts een tweevoudige vermindering van de tumorgroei veroorzaakte, en metformine alleen weinig effect had op de tumorgroei, stopte de combinatie van beide stoffen vrijwel de groei van getransplanteerde tumoren bij muizen. De dieren bleven ten minste 60 dagen na het einde van de combinatiebehandeling in remissie, wat bij mensen ongeveer 6 jaar zou zijn. Tegelijkertijd hervatte de tumorgroei na behandeling met alleen doxorubicine na 3 weken in hetzelfde tempo als vóór de behandeling *.

De combinatie van metformine en doxorubicine maakt het mogelijk om de dosis van deze laatste vier keer te verlagen met een equivalent effect van tumorregressie en terugvalvrije overleving bij proefdieren. Het selectief doden van CSC's vond plaats bij inname van metformine, dat wordt voorgeschreven voor de behandeling van diabetes type II (ongeveer 1'500 mg/dag) *. Orale toediening was even effectief als intraperitoneale injecties. Klinische onderzoeken over hetzelfde onderwerp zijn echter niet succesvol geweest *.

Hoewel metformine gunstige effecten heeft op markers van tumorproliferatie, is nog niet klinisch bewezen dat het de overleving bij patiënten met borstkanker verbetert. Bij eierstokkanker was suppletie met metformine (500-2'000 mg/dag) preoperatief en samen met postoperatieve chemotherapie echter geassocieerd met een mediane progressievrije overleving van 18 maanden en een mediane totale overleving van bijna 5 jaar. Bovendien was er een toename van de gevoeligheid van kankercellen voor cisplatine *.

Metformine vermindert de circulerende androgeen- en oestrogeenspiegels bij vrouwen met borstkanker. Vrouwen die 1'500 mg metformine per dag kregen, vertoonden een significante afname van het vrije testosteron (-29%) en, dienovereenkomstig, van estradiol (-38%) *. De daling van de estradiolspiegels bij vrouwen die metformine gebruikten, was onafhankelijk van hun body mass index *.

Dosering: 500-1'000 mg/dag oraal, maar niet meer dan 1'500 mg/dag zonder doktersrecept *. Metformine wordt niet gemetaboliseerd en wordt onveranderd in de urine uitgescheiden *. Omdat metformine vitamine B12 uitput, wordt bij hoge doseringen van metformine (1'500-2'000 mg/dag) suppletie met deze vitamine aanbevolen *.

Helaas leidt chronische blootstelling aan metformine, net als andere therapeutische middelen, uiteindelijk tot resistentie tegen geneesmiddelen in kankercellen als gevolg van verhoogde niveaus van PGC-1α *, een belangrijke regulator van het cellulaire energiemetabolisme. Metformine-resistente cellen kunnen overschakelen van oxidatief metabolisme naar glycolyse en glutaminemetabolisme om energie te genereren. De combinatie van metformine met glycolyseremmers lijkt een succesvollere strategie * *, omdat het onthouden van glucosevoeding aan met metformine behandelde borstkankercellen kan leiden tot hun vrijwel volledige dood, zelfs in de aanwezigheid van een reserve-energiebron: glutamine *.

Statines blokkeren het enzym dat de lever gebruikt om cholesterol te maken, wat resulteert in een lager cholesterolgehalte in het bloed. Omdat cholesterol betrokken is bij veel biochemische processen, is langdurig gebruik van statines ongunstig voor de gezondheid. Tegelijkertijd hebben sommige tumorcellen een verhoogde activiteit nodig van dezelfde enzymroutes die betrokken zijn bij de cholesterolproductie, en statines blokkeren de productie van deze moleculaire elementen, waardoor de ontwikkeling van de tumor wordt vertraagd *. Bovendien verbruiken kankertumoren grote hoeveelheden cholesterol, en het verminderen ervan alleen kan de snelheid van de ziekteprogressie verminderen.

Bij borstkanker kan langdurig gebruik van statines de sterfte verlagen van 16% * naar 30%, en de kans op terugval tot 36% *. Bij tumoren kan het kortetermijngebruik van statines dus gerechtvaardigd zijn in gevallen waarin hun positieve effecten groter kunnen zijn dan de negatieve. Negatieve effecten zijn bijvoorbeeld onderdrukking van de synthese van het co-enzym Q10.

In vet oplosbare statines (atorvastatine, lovastatine, simvastatine) geven betere resultaten dan in water oplosbare statines (pravastatine, rosuvastatine, fluvastatine) * *. Er zijn momenteel geen specifieke richtlijnen voor de dosering en duur van statinegebruik als aanvullende behandeling; atorvastatine kan echter blijkbaar worden gebruikt in een dosering van 20-80 mg/dag.

CSC-remmers uit de voeding zijn veel zwakker dan de hierboven besproken remmers, maar hun aanwezigheid in de voeding kan enige extra hulp bieden bij het verslaan van kankerstamcellen.

Piperine, aangetroffen in zwarte peper, blokkeert het pompen van chemotherapiemedicijnen uit kankercellen door de ABCB1-membraantransporter. Het fungeert als een effectieve natuurlijke bioversterker voor chemotherapiemiddelen * en is in staat de biologische beschikbaarheid van verschillende (maar niet alle) geneesmiddelen met 30% tot 200% te verhogen *. Piperine maakt HER2+-kankercellen gevoelig voor paclitaxel * en is ook de meest succesvolle versterker van pro-apoptotische TNF-ligandtherapie in TNBC-cellen *. Piperine werd om de dag in een TNBC-tumor geïnjecteerd (0,2 mg/kg) en verminderde de groeisnelheid bij muizen met 2 maal *. Bovendien remt piperine de proliferatie van borsttumoren via de mitochondriale route. Tijdens bestralingstherapie versterkt piperine de cellulaire cytotoxiciteit veroorzaakt door γ-straling.

Curcumine, gevonden in de knolwortel van kurkuma; genisteïne, voornamelijk aangetroffen in sojabonen; resveratrol, aangetroffen in de schil van rode druiven, pruimen, bessen; EGCG (epigallocatechinegallaat), aangetroffen in groene theebladeren; sulforafaan, aangetroffen in kruisbloemige groenten opmerkelijk. Ze vertoonden allemaal opmerkelijk succes bij het targeten van CSC in talrijke rapporten, maar dit waren slechts preklinische onderzoeken.

Immunomodulatoren.

Bèta-glucaan (β-1,3/1,6-D-glucaan) is een klasse polysachariden die wordt beschouwd als een van de krachtigste natuurlijke modulatoren van zowel de aangeboren immuniteit als, in mindere mate, de verworven immuniteit. Ziekteverwekkers (bacteriën, schimmels en protozoa) hebben specifieke polysachariden op hun oppervlak, die een soort ziekteverwekkermerk zijn. Eenmaal in het bloed bootsen bèta-glucaanpolysachariden de invasie van schimmels na, waardoor de productie en activiteit van immuuncellen zoals monocyten/macrofagen bij patiënten wordt geactiveerd *.

Bèta-glucaan vermindert het aantal postoperatieve infecties aanzienlijk, versterkt het effect van chemotherapie en antibiotica aanzienlijk * *, en helpt ook beter om te gaan met de effecten van bestralingstherapie *, waardoor het herstel van bloedplaatjes en witte bloedcellen van het immuunsysteem wordt versneld . Bètaglucanen zelf vertonen geen significant antitumoreffect en kunnen alleen als aanvullende behandeling worden aanbevolen. Tegelijkertijd kunnen ze het effect van andere immunomodulatoren, evenals monoklonale antilichamen zoals trastuzumab, aanzienlijk versterken.

Naast immunomodulatie remt bèta-glucaan de activiteit van het aromatase-enzym *. Aromatase kan een belangrijke rol spelen bij de proliferatie van hormoongevoelige cellen door de hoeveelheid oestrogeen te verhogen en de hoeveelheid androgeen te verlagen. Bij borstcarcinoom kan bèta-glucaan een anti-oestrogeen effect hebben dat vergelijkbaar is met dat van 4 weken behandeling met een oestrogeenremmer zoals tamoxifen *.

Hoewel bètaglucanen na orale toediening snel in het bloed worden opgenomen (vooral wanneer ze sublinguaal worden ingenomen), blijft de snelheid van hun metabolisme onduidelijk. Daarom is het beter om ze minstens 3 keer per dag in te nemen. De dosis bèta-glucaan die in klinische onderzoeken wordt gebruikt, bedraagt ​​7,5-1'500 mg/dag *. Om bèta-glucaan te verkrijgen, kunnen naast biergist de volgende bronnen worden gebruikt:

Selenium (L-selenomethionine). Hoewel bij borstkanker, vergeleken met andere soorten kanker, het antitumoreffect van selenium minder uitgesproken was, blijft het vrij significant. Natriumseleniet stimuleert het immuunsysteem om tumorcellen op te sporen en te vernietigen en de bijwerkingen van chemotherapie te verlichten. Doseringen van natriumseleniet in klinische onderzoeken varieerden van 200 μg/dag * tot 15 mg/dag *.

De inname van selenium via de voeding vóór de diagnose van borstkanker was omgekeerd geassocieerd met de sterfte aan borstkanker en de algehele sterfte. Dit verband was vooral sterk bij vrouwen die ooit gerookt hadden *.

Bij primaire invasieve borstkanker hadden vrouwen met een hoog seleniumgehalte in het bloed (>81,0 μg/l) bij de diagnose, vergeleken met vrouwen met een laag seleniumgehalte (<64,4 μg/l), een 2,5 maal lager risico op overlijden gedurende een follow-upperiode van vijf jaar *.

Selenium is vooral belangrijk voor dragers van het gemuteerde BRCA1-gen. Een seleniumsupplement van 276 μg/dag in de vorm van natriumseleniet gedurende 1-3 maanden vermindert de frequentie van chromosoombreuken bij dergelijke mensen tot bijna het niveau van mensen zonder mutaties van dit gen *.

Een combinatie van natriumseleniet (300 μg/dag), bromelaïne (400 mg/dag), papaïne (400 mg/dag) en lectine (20 mg/dag) gedurende 4 weken verminderde de droge slijmvliezen aanzienlijk tijdens adjuvante hormonale therapie *.

Cordyceps (Cordyceps militaris) is een specifieke paddenstoel die traditioneel in de Chinese geneeskunde wordt gebruikt. Cordyceps-myceliumextract in capsules (1,7 g/dag) zorgt na 8 weken toediening voor een verbetering van de cytotoxische activiteit van NK-cellen met 39% vergeleken met placebo *. Cordyceps, ingenomen gedurende 4 weken in een dosering van 1,5 g/dag, verbeterde de activiteit van de natural killer-cellen, de IL-2-niveaus en de proliferatie van lymfocyten significant vergeleken met de uitgangswaarde, wat niet werd waargenomen bij de controlegroep *. Het laatste onderzoek werd uitgevoerd bij uitsluitend gezonde mannen om de impact van vrouwelijke geslachtshormonen op de immuniteit te minimaliseren.
Aanbevolen dosering vloeibaar cordyceps-extract: vanaf 1,5 g/dag (vanaf 10 ml/dag). Wij raden de vloeibare vorm aan, die gemakkelijk sublinguaal in te nemen is.

Het is de moeite waard eraan te herinneren dat een verhoogde immuunrespons in aanwezigheid van een ontoereikend immuunsysteem het niveau van algemene ontstekingen kan verhogen, wat gevolgen zal hebben die tegengesteld zijn aan de verwachte gevolgen.

Enzymen.

Proteolytische enzymen reinigen bloed en bloedcellen van eiwitresten, en kankercellen van biofilm, die antigenen op hun oppervlak verbergt, waardoor ze onzichtbaar worden voor het immuunsysteem. Bovendien kunnen proteolytische enzymen de ontstekingssignalering verminderen.

Experimenten met dieren tonen een hoog antimetastatisch effect van proteolytische enzymen aan * *. En klinische onderzoeken bij kankerpatiënten die langdurig (minstens zes maanden) proteolytische enzymen gebruiken, laten een toename van hun overlevingstijd zien met een factor 2-4 * *.

Van dieren afkomstige enzymen zoals trypsine en chemotrypsine worden als het meest effectief beschouwd, terwijl van planten afkomstige enzymen zoals papaïne en bromelaïne minder effectief zijn. Een complex van verschillende enzymen zal echter effectiever zijn dan elk afzonderlijk enzyme, zelfs bij de maximale dosering.

Trypsine en chymotrypsine in het WobeMugos®-enzymcomplex waren in een klinisch onderzoek effectief bij het verminderen van de acute toxiciteit geassocieerd met chemotherapie met cisplatine en etoposide. Vergeleken met de controlegroep was er een afname in de incidentie van leukopenie (van 39% naar 17%), misselijkheid (van 33% naar 8%), braken (van 50% naar 22%), sensorische neuropathie (van 30% tot 8%), depressie (van 42% naar 16%) en gewichtsverlies (van 53% naar 44%) *. Hier werden tijdens het gehele verloop van de chemotherapie 2 tabletten per dag gebruikt, een half uur voor de maaltijd met veel water. Elke WobeMugos®-tablet bevat 100 mg papaïne, 40 mg trypsine en 40 mg chymotrypsine.
Tijdens chirurgische therapie vermindert WobeMugos®-enzymtherapie het aantal purulent-septische complicaties *.

Een dubbelblinde klinische studie met WobeMugos®-enzymtherapie in alle stadia van een standaardbehandelingsprotocol voor kanker rapporteerde een verbeterde overleving van de patiënt *. Uit een groot multicenter onderzoek bij patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker bleek dat het gebruik van WobeMugos® gedurende 10 maanden als aanvulling op de primaire therapie de ernst van bijwerkingen zoals misselijkheid, verlies van eetlust, maag-darmklachten, hoofdpijn, vermoeidheid en angst halveerde. Bovendien verlengt het innemen van enzymen de tijd van remissie aanzienlijk *. Bij patiënten met borstkanker wordt een dosering van 2 WobeMugos® tabletten driemaal daags goed verdragen *.

Serrapeptase (serratiopeptidase) wordt in de sportgeneeskunde gebruikt voor blessures, waardoor de toediening van antibiotica aan het ontstekingsgebied wordt verbeterd en het niveau van ontsteking en posttraumatische zwelling wordt verminderd *. In een placebogecontroleerd onderzoek onder 70 patiënten was serrapeptase zeer effectief bij de behandeling van fibrocystische borstziekte *.
Doseringen van serratiopeptidase variëren doorgaans van 10 tot 60 mg per dag (2'000 activiteitseenheden per mg). De aanbevolen dosis is 30 mg/dag.

Een belangrijk voordeel van deze proteolytische enzymen, ingenomen in normale doses, is de afwezigheid van negatieve bijwerkingen.

Mitochondriale ondersteuning.

Co-enzym Q10 (ubiquinon, CoQ10) is een essentiële cofactor in de elektrochemische bioreacties die plaatsvinden in de mitochondriën, waardoor ze cellulaire energie kunnen produceren. CoQ10 verbetert de bloedcirculatie, stimuleert het immuunsysteem, verhoogt de zuurstofvoorziening van het weefsel en dient als een krachtige antioxidant in de mitochondriën en celmembranen, waardoor de afbraak ervan en het verouderingsproces worden vertraagd.

Wanneer de mitochondriën overbelast raken, wat doorgaans gebeurt als er sprake is van een teveel aan glucose, neemt de productie van reactieve zuurstofsoorten toe, wat leidt tot mitochondriale dysfunctie *. Reactieve zuurstofsoorten beschadigen het mitochondriale membraan, waardoor mitochondriale componenten in het cytosol lekken, wat op zijn beurt een ontstekingseffect veroorzaakt. CoQ10 helpt vrije radicalen in de mitochondriën te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen die de mitochondriën beschadigt.

Vitamine B6 (pyridoxaalfosfaat) verhoogt de productie en concentratie van CoQ10 in het bloed *, terwijl statines en NSAID's deze juist verlagen, omdat de biochemische route voor de synthese van CoQ10 dezelfde is als die van cholesterol *.

Er is een directe correlatie gevonden tussen de mate van CoQ10-tekort in plasma (minder dan 0,6 mg/ml) en de incidentie van borstkanker *, evenals met een slechte therapeutische prognose *. Omgekeerd stabiliseerde suppletie van CoQ10 in een klinische setting de aandoening en verhoogde de overleving van de patiënt *.

Er zijn drie klinische gevallen beschreven van patiënten bij wie hoge doses (300-400 mg/dag gedurende 3-5 jaar) ubiquinonsupplementen in combinatie met andere antioxidanten tumorregressie vertoonden, waaronder metastatische tumoren *.

In één klinisch onderzoek werd gekeken naar patiënten met een hoog risico (als gevolg van de verspreiding van de tumor naar de lymfeklieren in de oksel). De dagelijkse inname van antioxidanten bedroeg hier: 90 mg ubiquinon, 1,2 g linolzuur, 3,5 g ω-3-vetzuren en een multivitaminecomplex (58 mg β-caroteen, 2'800 mg vitamine C, 2'500 IE vitamine E, hoger tot 385 μg selenium, enz.). Met een verwachte vier sterfgevallen stierven geen patiënten, geen enkele vertoonde tekenen van verdere metastasen op afstand, maar de kwaliteit van leven was verbeterd (geen gewichtsverlies, verminderd gebruik van pijnstillers). Na twee jaar follow-up ervoeren 6 van de 32 patiënten (18%) een schijnbare gedeeltelijke remissie. En bij 2 patiënten die hun inname van ubiquinon verhoogden tot 300-400 mg/dag werd een volledige remissie waargenomen *.

Deze klinische proef was niet placebogecontroleerd en de effecten van ubiquinon werden versterkt door andere elementen in het mengsel, wat het bewijs voor de voordelen van ubiquinon specifiek verzwakt. Het gemiddelde 5-jaarsoverlevingspercentage voor patiënten met een hoog risico op borstkanker (met uitzaaiingen) bereikte met deze therapie echter 50%. Terwijl voor patiënten met borstkanker met een laag risico (geen okselmetastasen bij aanvang van de behandeling) het gemiddelde overlevingspercentage na 10 jaar 90% was *.

De toevoeging van CoQ10 (100 mg/dag), riboflavine (10 mg/dag) en niacine (50 mg/dag) aan tamoxifen verlaagde de waarden van tumor- en ontstekingsmarkers, waardoor het effect van tamoxifen werd versterkt *. De Amerikaanse Kankervereniging (American Cancer Society) is echter van mening dat CoQ10 de effectiviteit van bestralingstherapie kan verminderen en beveelt aan dit tijdens deze behandelingsperiode te vermijden *.

Co-enzym Q10 kan ook effectief worden gebruikt in combinatie met magnesium, barnsteenzuur (een element van het tweede complex van de mitochondriale ademhalingsketen) en L-carnitine (een vetzuurtransporteur). Het is een endogene stof en heeft geen negatieve bijwerkingen. Omdat ubiquinon in vet oplosbaar is, wordt het samen met vet (bijvoorbeeld olijfolie) ingenomen voor een betere opname.
Doseringen tot 600 mg/dag CoQ10 gedurende maximaal 30 maanden worden als veilig beschouwd *. De gewoonlijk ingenomen dosis is 50-200 mg, in de eerste helft van de dag. Er werd gemeld dat meer dan 12 miljoen mensen in Japan het op aanbeveling van artsen gebruiken.

Pyrrolochinolinechinon (PQQ), ook bekend als methoxanthine, verhoogt het aantal mitochondriën in cellen * *. In preklinische onderzoeken verhoogde methoxanthine de apoptose van kankercellen zonder enig effect op normale cellen *. Methoxanthine heeft een antioxiderende werking, waardoor het verlies aan spiermassa tijdens cachexie wordt verminderd *. Bovendien verlaagt methoxanthine de bloedspiegels van lipoproteïne met lage dichtheid *, verhoogt de hemoglobinespiegel en verlaagt de plasmaconcentraties van IL-6 en CRP *. Klinische onderzoeken zijn echter nog steeds onvoldoende om de voordelen van methoxanthine bij kanker vast te stellen. De gewoonlijk ingenomen dosis is 20 mg/dag, in de eerste helft van de dag.

Vitamines en mineralen.

Volwaardig voedsel voorziet het lichaam van bijna alle vitamines en mineralen die het nodig heeft. Als gevolg van defecte voeding is een insufficiëntie of tekort aan de volgende stoffen of elementen echter zeer wijdverspreid over de hele wereld.

Vitamine D (cholecalciferol). Hoewel wordt aangenomen dat de optimale concentratie van 25(OH)D in het bloed niet lager is dan 75 nM/l (30 ng/ml), is deze waarde hoogstwaarschijnlijk te laag en zou deze in feite 125-140 nM/l (50-55 ng/ml) moeten bereiken*, maar mag deze niet overschrijden*.

Vitamine D-tekort komt vaak voor, zelfs in landen met voldoende blootstelling aan de zon, en is een wereldwijde pandemie geworden. Een verlaging van de vitamine D-spiegels in het serum kan veel voorkomende pathologische aandoeningen in het menselijk lichaam veroorzaken, zoals diabetes mellitus, hypertensie, atherosclerose, zwaarlijvigheid, maar ook auto-immuunthyroïditis en andere auto-immuunziekten *. Lage vitamine D-spiegels komen vaak voor bij patiënten bij de diagnose en kunnen verder dalen tijdens de behandeling van borstkanker *.

Een enkele dosis van 50'000 IE vitamine D3 elke twee weken verlaagt de glucose-, insuline- en C-reactieve proteïnespiegels aanzienlijk, en verhoogt de plasma-antioxidantcapaciteit bij vrouwen met baarmoederhyperplasie *.

Vrouwen met waarden van ongeveer 52 ng/ml hebben een 50% lager risico op borstkanker dan vrouwen met waarden onder 13 ng/ml *.

Een vier jaar durende suppletie van vitamine D (1'100 IE/dag) met calcium (1'500 mg/dag) aan postmenopauzale vrouwen liet een vermindering van 77% zien in de incidentie van invasieve kanker, waaronder borstkanker, vergeleken met de groep zonder supplementen*. Een herhaald onderzoek door dezelfde onderzoeksgroep met 2'000 IE/dag vitamine D leverde echter geen significant effect op *. In het laatste geval was de gemiddelde uitgangswaarde van vitamine D bij patiënten 33 ng/ml versus 28 ng/ml in het eerste geval. Een klinische proef door een andere onderzoeksgroep vond een kleine vermindering van het risico op borstkanker met vitamine D (800 IE/dag) en calcium (1'000 mg/dag), maar hier was het vitamine D-supplement te laag *.

Lage niveaus van 25(OH)D in het bloed kunnen in verband worden gebracht met een verhoogd risico op overlijden door borstkanker * *, terwijl hoge niveaus de overleving met meer dan 40% * * verlengen en ook het risico op herhaling van PR+-tumoren verminderen *. Andere onderzoeken hebben hogere serum-25(OH)D-waarden in verband gebracht met een lagere borstkankersterfte * *.

Postmenopauzale patiënten met de hoogste vitamine D-waarden in het bloed die werden behandeld voor borstkanker, vergeleken met degenen met de laagste niveaus, hadden een verbetering van 28% in de 8-jaarsoverleving. In een soortgelijke vergelijking van premenopauzale patiënten was dit verband twee keer zo uitgesproken *. Elke stijging van de serumvitamine D-spiegels met 4 ng/ml vermindert het risico op overlijden door borstkanker met 6% *.

Patiënten met HER2+-borstkanker die trastuzumab kregen met vitamine D-suppletie (tot 1'500 IE/dag) hadden een verbetering van 64% in de ziektevrije overleving vergeleken met patiënten die dezelfde therapie kregen zonder vitamine D-suppletie *.

Vitamine D-suppletie (50'000 IE/week) kan de negatieve effecten van aromataseremmers op het bot verminderen * *.
Een langdurige inname van 600-2'000 IE/dag vitamine D is toegestaan, maar de serumconcentratie van 25-hydroxyvitamine D3 moet periodiek worden gecontroleerd, die op het niveau van 60 ng/ml * * moet liggen, maar niet lager dan 30 ng/ml * en niet hoger dan 80 ng/ml. Het inbrengen van extra vitamine D3 via de huid in te brengen in de vorm van een crème boven orale inname, omdat het dan zijn natuurlijke metabolische routes zal doorlopen.

Jodium. Jodiumtekort komt heel veel.

De combinatie van jodium en doxorubixine onderdrukt de expressie van genen die betrokken zijn bij invasie en chemoresistentie, waardoor de effectiviteit van de behandeling van borstkanker wordt vergroot. Suppletie van 5 mg/dag I2 gedurende 7-35 dagen vóór de operatie en 170 dagen erna (tijdens chemotherapie) laat een significante vermindering van de bijwerkingen van de behandeling zien. De immuunrespons van het lichaam wordt ook versterkt en de ziektevrije vijfjaarsoverleving wordt aanzienlijk verhoogd *.

De jodiumabsorptie is sterk afhankelijk van de seleniumspiegels (de aanbevolen dosis selenium is 200 μg/dag).

Ontstekingsremmende medicijnen.

Talrijke klinische onderzoeken tonen aan dat het combineren van NSAID's met standaardbehandelingen de resultaten vaak aanzienlijk verbetert, zelfs bij gevorderde uitgezaaide kanker.

Acetylsalicylzuur is een goede oude NSAID die het vermogen heeft om pro-inflammatoire signalen (COX-2) * te remmen die de tumorgroei bevorderen. Bovendien voorkomt aspirine dat bloedplaatjes aan elkaar plakken, waardoor de vorming van bloedstolsels en uitzaaiing van een reeds gevormde tumor wordt voorkomen * *.

Langdurig (3-5 jaar) regelmatig gebruik van aspirine (500 mg/week) gaat gepaard met enige vermindering van het risico op verschillende soorten kanker *, waaronder een 10-18% vermindering van het relatieve risico op borstkanker * *.

Het effect van regelmatig gebruik van NSAID’s op het verminderen van het risico op invasieve borstkanker is niet helemaal duidelijk. In sommige gevallen werd gemeld dat dit niet afhankelijk is van de SEH-status van de tumor *. In andere gevallen is gemeld dat regelmatig gebruik van aspirine niet effectief is bij ER-positieve tumoren, maar het relatieve risico op ER-negatieve en TNBC-tumoren met respectievelijk 9% en 30% kan verminderen *. Er zijn ook voordelen gemeld van een lage, lange dosis aspirine bij de preventie van HER2-tumoren *.

Postmenopauzale vrouwen die minstens tweemaal per week NSAID’s gebruikten gedurende minstens 5 jaar hadden een 21% lager risico op borstkanker, en vrouwen die minstens 10 jaar NSAID’s gebruikten hadden een 28% lager risico op borstkanker, vergeleken met vrouwen zonder NSAID’s *. Lage doseringen aspirine (≤100 mg/dag) veroorzaakten echter geen merkbaar effect *. Regelmatig langdurig gebruik van ibuprofen verminderde het risico met 49%, terwijl aspirine het risico met 21% verlaagde *. Ibuprofen wordt echter als gevaarlijker voor de gezondheid van het hart beschouwd dan aspirine en heeft ook een aantal andere ongewenste bijwerkingen.

In een ander onderzoek toonde een vergelijking van aspirine met andere NSAID’s de superioriteit ervan aan: het zorgde voor een vermindering van 16% van het kankerrisico en een vermindering van 13% van de kankersterfte *.

Bij bestaande kanker kan aspirine (100 mg/dag) het aantal circulerende kankercellen verminderen, waardoor het risico op uitzaaiingen wordt verminderd *. Bovendien kan aspirine de mammografische borstdichtheid verminderen *.

Helaas heeft acetylsalicylzuur negatieve bijwerkingen. Omdat het een zuur is, beschadigt het de epitheellaag, waardoor bloedingen in het maagdarmkanaal worden bedreigd, en verhoogt het ook de doorlaatbaarheid van de darmwand, wat het «lekkende» darmsyndroom kan veroorzaken. In één klinische studie meldde 19% van de patiënten symptomen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal op de eerste dag dat zij aspirine 75-325 mg/dag innamen. En tegen het einde van de eerste week van inname van het medicijn was dit cijfer gestegen tot 46% *.

Naast de hierboven genoemde observationele onderzoeken bestaat er een vijf jaar durend gerandomiseerd controleonderzoek waarin ogenschijnlijk gezonde oudere deelnemers 100 mg/dag slikten. Vergeleken met degenen die placebo gebruikten, hadden degenen die aspirine gebruikten een hogere sterfte door alle oorzaken, en dit was vooral te wijten aan kanker. Sterfte door kanker kwam voor bij 3,1% van de deelnemers in de aspirinegroep en bij 2,3% van de deelnemers in de placebogroep (risicoratio voor borstkanker was 2,1) *.

In een ander gecontroleerd onderzoek onder borstkankerpatiënten die tamoxifen gebruikten, verhoogde een lage dosis aspirine ook de sterfte door alle oorzaken aanzienlijk, vermoedelijk als gevolg van een hoger reeds bestaand cardiovasculair risico *.

Uit een evaluatie uit 2022 van klinische onderzoeken * zijn de preventieve voordelen gebleken van NSAID’s zoals celecoxib voor borstkanker en het voordeel na kanker van NSAID’s zoals aspirine en sulindac. Gezien deze gemengde gegevens moet nog worden aangenomen dat het effect van aspirine afhankelijk kan zijn van vele factoren die nog niet volledig worden begrepen.

Inositol (vitamine В8). Inositol (1 g/dag gedurende 12 weken) kan het C-reactieve proteïneniveau meerdere malen verlagen *. De inositolmetaboliet inositolhexafosfaat (IP6) is krachtiger dan inositol; en hun combinatie werkt synergetisch. De formule inositol +4Ca/2Mg/IP6 is nog krachtiger, maar te duur.

Myo-inositol (18 g/dag gedurende 6 maanden) blokkeerde bij rokers met bronchiale dysplasie significant de transformatie van een goedaardige tumor in een kwaadaardige *.

Een complex met boswellia (50 mg), myo-inositol (200 mg), betaïne (175 mg), N-acetyl-cysteïne (100 mg) en de vitamines В2, В6, В9 en В12, ingenomen gedurende 6 maanden, vermindert jonge vrouwen fibroadenoomgrootte zonder enige bijwerkingen *.

In klinische onderzoeken werd bij het innemen van inositol met inositolhexafosfaat (2×6 g, beginnend op de eerste postoperatieve dag, gedurende 6 maanden) een door chemotherapie geïnduceerde daling van de bloedspiegels van witte bloedcellen en bloedplaatjes voorkomen, waardoor de levenskwaliteit van patiënten aanzienlijk verbeterde *.

Patiënten die fytinezuur in een formulering van 4% topisch op de borst gebruikten, beginnend 6 weken na de operatie, verbeterden hun levenskwaliteit aanzienlijk met minder bijwerkingen vergeleken met de controlegroep die hyaluronzuur gebruikte; en bovendien hadden ze significant betere indicatoren voor het aantal leukocyten en bloedplaatjes *.

In een klinische pilotstudie met patiënten met stadium III-IV niet-kleincellige longkanker veroorzaakte een voedingssupplement met IP6, genisteïne, dadzeïne en coumestrol een significante vermindering van de tumorgroei en -stabilisatie. En in 10% van de gevallen veroorzaakte het een volledige regressie van hersenmetastasen na gebruik van bestralingstherapie *.

In een ander klinisch pilotonderzoek bij 6 patiënten met gevorderde colorectale kanker met meerdere metastasen in de lever en de longen, waarbij IP6 plus inositol (mengsel van 2×3 g/dag, gedurende 6 maanden vanaf de eerste postoperatieve dag) werd voorgeschreven, trad een afname van de groei op. Er werd een tumor in het algemeen waargenomen, en in sommige gevallen werd zelfs een regressie waargenomen *.

Er is ook een geval van drie jaar durende remissie van gemetastaseerd melanoom gemeld na een behandelingskuur met IP6+inositol *.

Omega-3-vetzuren (PUFA). Deze omvatten alfa-linoleenzuur (ALA), eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA).

Vetzuren ω-3 * * zijn een goed profylactisch middel *. Elke extra 0,1 g ω-3 per dag verminderde het risico op het ontwikkelen van borstkanker met 5% *. Dit geldt specifiek voor PUFA’s en niet voor alle vetten. Een negatief verband met risico wordt aangetoond door de inname van meervoudig onverzadigde vetzuren (EPA en DHA) via de voeding, maar niet door de inname van verzadigde vetzuren (SFA) en vlees *.

Vetzuren ω-3 verhogen de gevoeligheid van tumorcellen voor chemotherapie * *. Patiënten met gemetastaseerde borstkanker die werden behandeld met chemotherapie op basis van anthracycline en aangevuld met 1,8 g DHA per dag, ervaarden een verhoogde overleving die direct gecorreleerd was met de DHA-niveaus in de celmembranen *.

Het verhogen van uw dagelijkse inname van EPA en DHA uit visolie (minstens 150 mg/dag) kan de kans op herhaling van borstkanker * en het risico op overlijden * * aanzienlijk verminderen. Bovendien vermindert de consumptie van 4 g ω-3-vetzuren per dag het botverlies veroorzaakt door aromataseremmers *.

Het gehalte aan EPA en DHA is afhankelijk van het type vis en de groeiomstandigheden. De grootste hoeveelheden worden aangetroffen in koudwatervissen uit de oceaan, zoals zalm, haring, makreel en tonijn *. Om de ontstekingsremmende effecten van EPA en DHA merkbaar te maken, is een dosering van minimaal 2 g/dag nodig *. Deze hoeveelheid is voldoende om een ​​toename van de concentratie ervan in het borstvetweefsel waar te nemen *.

EPA en DHA kunnen uit andere voedingsvetten worden gesynthetiseerd door het enzym δ-6-desaturase, waarvan de adequate werking adequate hoeveelheden zink, magnesium en pyridoxine vereist. Met het ouder worden neemt de activiteit van δ-6-desaturase gewoonlijk af, dus het innemen van EPA en DHA in een bereide vorm (uit visolie) verdient de voorkeur boven het innemen van hun voorganger (bijvoorbeeld uit lijnzaadolie).

Boswellia (Boswellia carterii). De hars van de plant (wierook) heeft een sterke ontstekingsremmende werking * *.

Het gebruik van Boswellia samen met betaïne en myo-inositol gedurende zes maanden vermindert de mammografische borstdichtheid, onderdrukt ontstekingen, verzacht pijn en vermindert het volume van bestaande goedaardige borsttumoren * *. Genormaliseerd Boswellia-extract (500 mg) wordt, om de biologische beschikbaarheid te verbeteren, ingenomen in de vorm van een emulsie met lecithine (verhouding 1:1) *.

Curcumine is het belangrijkste actieve bestanddeel van kurkumawortel *, dat een uitgesproken ontstekingsremmende werking heeft. Slechts 150 mg curcumine (0,5 eetlepel kurkuma) kan de serumspiegels van pro-inflammatoire cytokines bij mensen verlagen *.

De lecithinevorm van curcumine (Meriva™) verlicht in een dosering van 500 mg/dag de symptomen veroorzaakt door bestraling en chemotherapie zonder de therapeutische resultaten in gevaar te brengen *.

Curcumine-suppletie (6 g/dag) gedurende 7 weken verminderde de ernst van door straling geïnduceerde dermatitis aanzienlijk bij patiënten met niet-inflammatoire borstkanker *.

Pure curcumine kan worden vervangen door tafelkurkuma: 1 theelepel in een dag; maar niet meer dan 1 eetlepel 3 keer per dag, wat een dagelijkse dosis is van 1'000 mg pure curcumine. De maximale veilige, klinisch bepaalde dosering curcumine is 6 g/dag *. Curcuminesupplementen tot 8 g/dag gedurende 3 maanden werden goed verdragen door patiënten met precancereuze laesies of niet-invasieve kanker*.

Helaas is curcumine zeer slecht oplosbaar in water, heeft het een slechte orale biologische beschikbaarheid en wordt het snel gemetaboliseerd *. En de belangrijkste metabolieten van kurkuma (glucuroniden) vertonen een slechte celmembraanpermeabiliteit en een gebrek aan ontstekingsremmende, antiproliferatieve en antioxiderende activiteit *. Om de werking van curcumine te versterken, wordt het daarom gemengd met piperine (te vinden in zwarte peper) in een verhouding van 100:1 en opgeklopt in plantaardige olie. De biologische beschikbaarheid van curcumine wordt ook aanzienlijk verbeterd in combinatie met lecithine (bijv. Meriva®) *, evenals fenegriekzaadpoeder (CurQfen®) * *.

Tegelijkertijd versterkt curcumine de samentrekking van de galblaas, wat ongewenst is voor mensen met galsteenziekte *; het kan de vorming van oxalaatstenen in de nieren bevorderen; het risico op bloedingen verhogen bij degenen die anticoagulantia gebruiken, vanwege remming van de bloedplaatjesaggregatie *; en vermindert ook de zuurproductie in de maag *. Bovendien kunnen te hoge doses curcumine (3×1'200 mg) de werking van tamoxifen aanzienlijk verminderen *.

Serrapeptase is een proteolytisch enzym dat hierboven al is besproken. In klinische onderzoeken verminderde serrapeptase de pijn, zwelling en hardheid van de borsten * *. Serrapeptase verbetert ook de afgifte van antibiotica door fibrinolytische en vaatverwijdende effecten, en verbetert de effectiviteit ervan door de beschermende biofilm op te lossen die bacteriën beschermt *.

Proanthocyanidinen. Druivenpitextract, dat proanthocyanidinen bevat, voorkomt de vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten en helpt chronische systemische ontstekingen te verminderen *.

In een klinische studie verminderde 30% van de patiënten met matige tot ernstige borstverharding na radiotherapie die gedurende 6 maanden dagelijks 3×100 mg proanthocyanidinen oraal kregen, het gebied van de borstverharding met meer dan de helft *.

Hormonale middelen.

Gezonde vrouwen onder de 40 jaar hebben geen hormonale supplementen nodig. Leeftijd, menopauzestatus en bepaalde hormonale onevenwichtigheden kunnen echter suppletie vereisen.

Afhankelijk van de resultaten van de analyse en de instructies van de specialist kunnen de volgende bio-identieke hormonen worden gebruikt.

Steroïde hormonen.

Estradiol: transdermaal in de vorm van een gel 1,5 mg/dag. Meestal voorgeschreven voor een duidelijk tekort aan dit hormoon. Het lijkt echter redelijker om de voorloper van estradiol – progesteron te nemen †. Estradiol wordt gevormd uit progesteron met behulp van een enzym genaamd aromatase, waarvan de activiteit toeneemt met de leeftijd.

Progesteron: transdermaal op de borst in de vorm van een gel 6-7 mg/dag, waarvan ongeveer een derde wordt geabsorbeerd. Een alternatief is 200 mg gemicroniseerd natuurlijk progesteron. Genomen tijdens de laatste 14 dagen van elke ovulatiecyclus; en postmenopauzale vrouwen – twee weken op rij, daarna een pauze van twee weken.

Dehydroepiandrosteron (DHEA): 25 mg/dag oraal in de ochtend gedurende minimaal 6 maanden voor postmenopauzale vrouwen *. Met DHEA kunt u de oestrogeenspiegels bij postmenopauzale vrouwen verhogen zonder dat oestrogeensuppletie nodig is; het wordt gebruikt om de levenskwaliteit van ouderen te verlengen en te verbeteren. Doseringen in het bereik van 1,25-12,5 mg, maar niet hoger, veroorzaken een toename van telomeren in normale cellen en een afname van telomeren in kankercellen. Er is waargenomen dat extreem lage niveaus van DHEA in verschillende delen van het lichaam in verband worden gebracht met kanker *.

Testosteron: testosteron enanthaat gemengd met olie, sublinguaal of transdermaal, in de ochtend, 4 mg/dag. Hoewel testosteron wordt beschouwd als een estradiolantagonist, wordt het door aromatase gemetaboliseerd tot estradiol. Als exogeen testosteron wordt toegevoegd zonder aromataseremmers, kan dit dus de oestradiolspiegels verhogen.

Niet-steroïde hormonen.

Melatonine speelt een centrale rol bij het reguleren van de slaap-waakcyclus van het lichaam en helpt het circadiane ritme (het dagelijkse schema van biologische processen van alle organen en systemen) in stand te houden. Bovendien is melatonine een uitstekend preventief middel dat het risico op kanker vermindert. Het is een zeer krachtig antioxidant en neuroprotectief middel dat cellen beschermt tegen oxidatieve en toxische schade.

Melatonine vertoont anti-oestrogene effecten en remt ook de aromatase-activiteit, waardoor de lokale productie van oestrogeen uit androgeen wordt verminderd *. De melatoninespiegels en de receptorexpressie ervan hebben de neiging af te nemen met het ouder worden en bij sommige ziektetoestanden.

Het melatoninemolecuul wordt gemakkelijk vernietigd in het netvlies door blootstelling aan zonlicht, vooral in het blauwe spectrum. Bovendien is er een verband waargenomen tussen het gebruik van mobiele telefoons gedurende meer dan 30 minuten per dag en een afname van de nachtelijke melatonineproductie * *, evenals een negatief effect op de melatonineniveaus door laagfrequente elektromagnetische velden afkomstig van een industrieel elektriciteitsnet *.

Werknemers in wisselende ploegendienst vergeleken met werknemers in dagploeg hadden lagere melatoninespiegels en een daarmee samenhangend verhoogd relatief risico van 36% tot 79% op borstkanker en een relatief risico van 43% op endometriumkanker. Tegelijkertijd blijkt uit een hoog gehalte aan nachtelijke melatonine dat het risico op borstkanker aanzienlijk afneemt *. Verhoogde concentraties van de melatoninemetaboliet in de ochtendurine gaan gepaard met een significant lager risico op borstkanker, ongeacht de ER-status van de tumor, leeftijd, roken en body mass index *.

Langdurige toediening van melatonine wordt in verband gebracht met een toename van de levensverwachting en een afname van het risico op kanker bij knaagdieren *. Uit een systematische review van klinische onderzoeken met melatonine blijkt dat 20 mg melatonine per dag het risico op overlijden na één jaar bij patiënten met solide tumoren met een derde vermindert *.

Klinische onderzoeken ondersteunen de therapeutische eigenschappen van melatonine. In een reeks klinische onderzoeken verdubbelde 20 mg melatonine 's nachts als aanvulling op bestraling of chemotherapie de gedeeltelijke remissie en de 1-jaarsoverleving vergeleken met de controlegroep, en zorgde voor meerdere verminderingen van behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals trombocytopenie, neurotoxiciteit en vermoeidheid *. Kankerpatiënten die melatonine (20 mg 's avonds) gebruikten, hadden significant minder gewichtsverlies (3 kg vs. 16 kg) en risico op ziekteprogressie (53% vs. 90%) dan patiënten die alleen ondersteunende zorg kregen *.

Melatonine (20 mg 's avonds) verhoogde de werkzaamheid van tamoxifen (20 mg/dag), zelfs bij patiënten met ER-negatieve borstkanker, en verhoogde de gedeeltelijke respons bij postmenopauzale vrouwen*. Tegelijkertijd was er een afname van angst en verlichting van depressie. De combinatie van melatonine (20 mg 's avonds) met aloë-extract (2×1 ml gedurende de dag) verdubbelde het therapeutische effect bij patiënten met gevorderde tumoren *.

Gezonde mensen met flexibele werkschema's of mensen die van tijdzone veranderen, mogen echter niet meer dan 3 mg melatonine innemen, vooral degenen onder de 40 jaar. Zelfs met slechts 3 mg melatonine zijn de melatoninespiegels in de bloedbaan 50 keer hoger dan normale nachtelijke niveaus *. En het is nog steeds onbekend hoe veilig exogene melatoninesupplementen zijn bij afwezigheid van melatoninetekort.

Lignanen, die bijzonder rijk zijn aan lijnzaad, vertonen antitumorale effecten, vermoedelijk door mechanismen zoals het verminderen van celproliferatie en angiogenese, evenals het verhogen van apoptose door het controleren van het oestrogeenmetabolisme en de signaalroutes van de oestrogeenreceptor en groeifactorreceptor *. Verschillende klinische onderzoeken ondersteunen de voedingsvoordelen van lijnzaad en zijn lignanen bij ER/PR-positieve * en HER2-positieve * borstkanker.

De hoogste versus laagste serumconcentraties van de lignan-metaboliet (enterolacton) gaan gepaard met een relatieve risicoreductie van ~40% van de mortaliteit ongeacht de oorzaak en van 42% van de morbiditeit op de lange termijn *. Dit is vooral merkbaar bij ER-negatieve tumoren, waar de risicoreductie 73% bedroeg.

Deze resultaten worden ondersteund door een ander onderzoek waarin toenemende concentraties enterolacton geassocieerd zijn met een significante vermindering van het relatieve risico op borstkanker bij postmenopauzale vrouwen *. Het risicoverschil tussen de groep met de hoogste en laagste concentraties enterolacton was 34%.

Premenopauzale vrouwen met de hoogste inname van lignanen hadden een 44% lager risico op het ontwikkelen van borstkanker vergeleken met vrouwen met de laagste inname *. Het minstens wekelijks consumeren van lijnzaad of lijnbrood gaat gepaard met een respectievelijk 18% en 23% lager risico op borstkanker *.

Bij premenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker die dagelijks 50 mg lijnzaad lignan (~25 g lijnzaad per dag) consumeerden, nam de proliferatie van kankercellen (Ki-67-expressie) na 12 maanden gemiddeld tweevoudig af *. Tegelijkertijd werden gunstige veranderingen in histologische parameters waargenomen.

Postmenopauzale vrouwen die zeven weken lang dagelijks 2 eetlepels (15 g) gemalen lijnzaad consumeerden, vertoonden een 1,5-voudige toename van de serum-2-hydroxyestron (2-OH-E1)-spiegels en de 2:16α-hydroxyestron-ratio *, waardoor het risico op kanker aanzienlijk werd verlaagd.

In een klassiek klinisch onderzoek toonde bakken met 25 gram lijnzaad, ingenomen gedurende een maand, een significante vermindering van de tumorgroei en veranderingen in de biologische markers van de tumor aan bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde postmenopauzale borstkanker *. Vergeleken met de placebogroep nam de dood van kankercellen met 30% toe, daalde hun maligniteitsindex (Ki-67) met 34% en daalde de HER2-expressie met 71%.

Postmenopauzale vrouwen met borstkanker die de meeste lignanen consumeerden (≥318 μg/dag) hadden een tweemaal grotere kans om te overleven dan vrouwen die de minste lignanen consumeerden (≤155 μg/dag) *.

Observaties van patiënten met borstkanker gedurende 6-10 jaar toonden een significante vermindering van de sterftecijfers geassocieerd met de inname van vlaslignanen, onafhankelijk van de ER-status. In groepen met de hoogste concentraties lignan-metabolieten in het bloed, vergeleken met groepen met de laagste concentraties, was er een afname van de sterfte door alle oorzaken met 40-53%, en de sterfte door borstkanker met 33-70% * * * * *.

Eén onderzoek vond geen negatief effect van lijnzaad op de effectiviteit van aromataseremmers *. Een ander vond geen negatief effect van lignanen op de effectiviteit van tamoxifen *; integendeel: bij experimenten met knaagdieren verergerde lijnzaad de gevoeligheid van cellen voor tamoxifen *. Lijnzaadmeel (25 g/dag) verhoogt, net als tamoxifen, het niveau van endostatine in het borstweefsel aanzienlijk, waardoor de angiogenese in de tumor wordt onderdrukt *. In alle uitgevoerde onderzoeken werden geen negatieve effecten of interacties opgemerkt.

Bij mannen verbetert de consumptie van lijnzaad (30 g/dag), terwijl de inname van vet via de voeding wordt beperkt (minder dan 20% van de totale calorieën), ook de biologische parameters bij prostaatneoplasie *.

De bovengrens voor de dosering van lijnzaad zal blijkbaar 30 g/dag droog gewicht zijn, maar niet meer dan 50 g/dag (3-4 eetlepels). Met een verdere toename van de consumptie neemt het risico op besmetting van het lichaam met cyanide, cadmium en andere antinutriënten toe zonder aanvullende significante voordelen. Overmatige vlasconsumptie kan ook de darmpermeabiliteit verslechteren en de bloedstolling belemmeren *.

Correctoren van het oestrogeenmetabolisme bevorderen de transformatie van oestrogeen in minder carcinogene metabolieten.
Melatonine en celecoxib binden oestrogeen en zetten dit om in sulfaten. De lignanen die aanwezig zijn in lijnzaad, zoethout en groene thee maken het moeilijker voor oestrogeen om te transformeren in het meer kankerverwekkende 16α-OH. Cohosh, indool-3-carbinol en ginkgo biloba bevorderen de transformatie van oestrogeen in minder kankerverwekkende 2-OH-E2 en 4-OH-E2, en magnesium, selenium, gember en DADS bevorderen hun verdere metabolisatie tot veilige conjugaten. Hetzelfde vlas, sulforafaan, indool-3-carbinol en DADS bevorderen de glucuronidering van oestrogeen. Melatonine, zoethout, granaatappel, ginkgo biloba en hop voorkomen de omzetting van testosteron en androsteendion in oestrogeen.

Interacties en contra-indicaties.

Complementaire therapie wordt vrij veel gebruikt, vooral in ontwikkelingslanden * * * *. Uit de huidige resultaten blijkt dat complementaire therapie het welzijn en de kwaliteit van leven van kankerpatiënten kan verbeteren * *.

Ongeveer de helft van de kankerpatiënten wereldwijd dient zelf aanvullende therapie toe * *, en ongeveer een derde van de borstkankerpatiënten gebruikt een verscheidenheid aan kruidensupplementen en vitamines *. Ongeveer een derde van hen vertelt hun arts niet over het gebruik ervan *. Interacties tussen gelijktijdig toegediende geneesmiddelen, kruiden en supplementen kunnen echter resulteren in aanzienlijke effecten op hun activiteit, metabolisme of toxiciteit. Interventie in het therapeutische proces waarmee in het behandelprotocol geen rekening wordt gehouden, vergroot de effectiviteit ervan mogelijk niet, maar vermindert eerder, vooral vanwege de smalle therapeutische index van veel geneesmiddelen tegen kanker.

Patiënten die naast chemotherapie aanvullende geneesmiddelen gebruiken, hebben een risico van minstens 27% op het ontwikkelen van klinisch significante geneesmiddelinteracties *. Net als basisproducten hebben supplementen hun eigen contra-indicaties en bijwerkingen waarmee altijd rekening moet worden gehouden. Om mogelijke therapeutische interacties tussen verschillende planten en medicijnen te controleren, zijn er speciale naslagwerken * *.

Als er veilige, bewezen en goedkope manieren zijn om ontstekingen te verminderen, het hormonale evenwicht te normaliseren, het immuunsysteem te versterken, de effectiviteit van andere therapeutische middelen te vergroten, dat wil zeggen om alles te bereiken dat het succes van de behandeling bepaalt, dan zou het eenvoudigweg onredelijk zijn om dat niet te doen. om ze te gebruiken.

Men moet echter voorzichtig zijn, zodat het gebruik ervan het resultaat van de hoofdbehandeling niet verslechtert, maar integendeel verbetert.

Tijdens een operatie.

Anticoagulantia. Veel kruidengeneesmiddelen bevorderen de bloedverdunning en kunnen theoretisch een risico op verhoogde bloedingen met zich meebrengen, vooral wanneer ze met elkaar en/of met andere anticoagulantia worden gecombineerd. Dit zijn:

Ongeveer 1 weken vóór de geplande operatiedatum is het verstandig om te stoppen met het gebruik van bovengenoemde kruiden om het risico op postoperatieve bloedingen te verminderen. Hervatting van het gebruik ervan is mogelijk 1 weken na de operatie, als er geen contra-indicaties zijn.

Met bestraling en chemotherapie.

Antioxidanten. Sommige chemotherapeutische middelen (anthracyclines, platinaverbindingen en alkylerende middelen) oefenen hun cytotoxische effecten uit door vrije radicalen te produceren. Antioxidanten neutraliseren daarentegen vrije radicalen en zouden theoretisch het therapeutische effect van deze medicijnen moeten dempen. Uit beoordelingen van onderzoeken blijkt echter dat de resultaten gemengd zijn, wat erop wijst dat de toxiciteit van geneesmiddelen kan worden verminderd, maar dat dit geen invloed heeft op de overleving van de patiënt *.

Veel onderzoeken waarbij lage doses antioxidanten na chemotherapie worden gebruikt, laten zien dat ze de toxiciteit kunnen verminderen en de overleving kunnen verlengen *. Tegelijkertijd werken sommige antioxidanten in extreem hoge doses samen met vrije radicalen, die tijdens een therapiekuur kunnen worden gebruikt.

De complexe rol van antioxidanten bij kanker en mogelijke redenen voor tegenstrijdige onderzoeksresultaten werden eerder besproken in de sectie «Corrigerende additieven» †.

Enzymactiviteitmodulatoren. Cytochroom P450 (CYP)-enzymen metaboliseren bijna de helft van alle gebruikte therapeutische en biologisch actieve stoffen. Een verhoogde CYP-activiteit kan de eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam versnellen en als gevolg daarvan de effectiviteit van chemotherapie tegen kanker verminderen *. Remming van CYP's kan daarentegen hun concentratie verhogen en als gevolg daarvan het risico op toxiciteit van chemotherapeutische middelen zoals etoposide, paclitaxel, vinblastine en vincristine vergroten.

Aan de andere kant worden sommige geneesmiddelen, zoals tamoxifen, gemetaboliseerd tot hun actieve vorm door de iso-enzymen CYP2D6 en CYP3A4 *. Hun remming zal onvermijdelijk de effectiviteit van chemotherapie verminderen.

Twee van de meest bekende voorbeelden van negatieve combinaties met chemotherapiemedicijnen zijn Sint-Janskruid (Hypericum perforatum) en Grapefruit (Citrus spp.). De eerste is een sterke activator en de tweede is een sterke remmer van het CYP3A4-enzym. Zo kan sint-janskruid het niveau van de toegediende chemotherapiemedicijnen aanzienlijk verlagen, waardoor hun concentratie buiten het therapeutische bereik komt. Integendeel, grapefruit is in staat om buitensporig hoge concentraties ervan vast te houden, waardoor een hoge algehele toxiciteit ontstaat. Van andere kruidensupplementen is gemeld dat ze de activiteit of expressie van P450 * met verschillende gradaties van potentie kunnen remmen:

Rapporten over kruidensupplementen die de expressie van P450-enzymen met verschillende mate van potentie kunnen verhogen:

Hoewel het effect van deze supplementen, op enkele uitzonderingen na, zwak blijft *, is het zinvol om het gebruik ervan tijdens chemotherapie te beperken of te elimineren. Hieronder volgen voorbeelden van de betrokkenheid van metaboliserende enzymen bij het metabolisme van chemotherapiemedicijnen *:
CYP1A1, CYP1A2 – dacarbazine,
CYP2A6 – cyclofosfamide, ifosfamide, tegafur,
CYP2B6, CYP2C9 – cyclofosfamide, ifosfamide,
CYP2C8 – cyclofosfamide, ifosfamide, paclitaxel,
CYP2C19 – teniposide,
CYP2D6 – tamoxifen, doxorubicine, vinblastine,
CYP2E1 – dacarbazine,
CYP3A4 – teniposide, etoposide, epipodofyllotoxine, cyclofosfamide, ifosfamide, vindesine, vinblastine, vincristine, vinorelbine, paclitaxel, docetaxel, irinotecan, tamoxifen, tipifarnib, gefitinib, imatinib,
CYP3A5 – etoposide, tipifarnib.

Modulatoren van membraantransporteractiviteit. Supplementen en voedingscomponenten kunnen niet alleen de activiteit beïnvloeden van enzymen die medicijnen metaboliseren, maar ook de activiteit beïnvloeden van cellulaire pompen die giftige stoffen actief uit de cel pompen * *.

Bijzonder belangrijk is de MDR1-transporter, ook bekend als P-glycoproteïne, die meer dan de helft van alle gifstoffen en medicijnen verwijdert. Maar andere zijn niet minder belangrijk, zoals MRP1,2 (multidrugresistentie-eiwitten), MXR (borstkankerresistentie-eiwit) en andere. Onderdrukking van deze cellulaire pompen zal de toxiciteit van de gebruikte medicijnen vergroten. En hun activering verzwakt daarentegen de schade aan kankercellen.

Cellulaire transporterremmers:

Metformine vermindert de ATP-productie en tegelijkertijd de MDR1-activiteit, omdat de werking van deze membraanpomp energieverbruik vergt. Resveratrol verhoogt de cytotoxiciteit van docetaxel en doxorubicine door de efflux ervan door ABCB1 te blokkeren en de genexpressie ervan te verminderen *. Ginkgo kan het metabolisme van paclitaxel remmen (in vitro) *. Curcumine in niet-toxische concentraties maakt cellen die MXR tot expressie brengen gevoelig voor mitoxantron, topotecan en doxorubicine *.

Hepatotoxisch effect van planten. Hepatoxie kan optreden bij patiënten die imatinib krijgen als gevolg van de inname van grote hoeveelheden Oleander (Nerium oleander) * en Ginseng (Panax ginseng) *.

Mogelijke hepatoxiciteit bij mensen door de volgende planten is ook gemeld:

Een versterkt antitumoreffect in de vorm van verhoogde celdood werd waargenomen bij een combinatie van:
- Lijnzaad (Linum usitatissimum) met trastuzumab in de HER2-borstkankercellijn * *;
- Ginseng (Panax ginseng) met paclitaxel voor multiresistente borstkankercellen *;
- Mariadistel (Silybum marianum) met doxorubicine, in ER+-borstkankercellijnen *, en met cisplatine en carboplatine in ER+- en TNBC-borstkankercellijnen *;
- extract van rode bieten (Beta vulgaris) met doxorubicine in ER+-borstkankercellijn *;
- druivenpitextract en doxorubicine, ongeacht het subtype van borstkanker *.

Een verzwakking van het antitumoreffect werd waargenomen bij de combinatie van:
- curcumine en etoposide in ER+-borstkankercellijnen *;
- echinacea en etoposide voor longkanker *.

Ondanks mogelijke therapeutische conflicten tussen natuurlijke stoffen hebben ze in niet meer dan 10% van alle gevallen een significant effect, terwijl in twee derde van alle gevallen de combinatie ervan een positief additief of synergetisch karakter heeft *.

Lees verder