Посредственность превосходит одно дело: защита собственных интересов.
- Р. Ф. Лёб
Известный баскетбольный тренер, игрок и руководитель Пэт Райли (Pat Riley) призвал своих игроков принять следующую установку, когда игра поставлена на карту: «Представьте, что твоя голова находится под водой, и ты не сможешь дышать снова, если не выиграешь». Это действительно мотивация! И это отношение, которое мы должны также иметь к болезни Альцгеймера, и фактически о нейродегенеративных заболеваниях в целом – все они были неизлечимыми болезнями, и если мы не будем рассматривать их как социальную чрезвычайную ситуацию, мы увидим 13 миллионов сумасшедших американцев в 2050 году, уничтожение их семей, банкротство Medicare и глобальное бремя деменции в несколько триллионов долларов.
Однако наш официальный «Стандарт лечения» – лечить без определения причины или факторов, способствующих развитию болезни Альцгеймера, чтобы ограничить наше лечение одним-двумя лекарствами, чтобы избежать целевых программ лечения, чтобы отказаться от клинических испытаний комплексных терапевтических средств и чтобы снова и снова повторять одни и те же старые, утомленные, неэффективные подходы, надеясь на новый результат. Где нововведение? Где вдохновение? Может быть, нам нужна напутственная установка Пэта Райли?
Затраты на болезнь Альцгеймера огромны, и они постоянно растут. Поэтому не беспокойтесь, если вы сдадите анализы, отнесете их к врачу, а он или она будут настроены скептически. Если вы попросите своего врача назначить эти анализы, не удивляйтесь, если он или она оттолкнет вас всезнающей улыбкой или даже взглядом презрения. Как говорится: «Эксперт – это тот, кто не хочет, чтобы ему говорили ничего нового в области его знаний».
Индивидуальный подход к снижению когнитивных функций – это подход двадцать первого века, еще не принятый на практике подавляющим большинством врачей. Как сказал один невролог: «Я бы не стал заказывать эти анализы, потому что не знаю, как их интерпретировать». Другой врач сказал: «Эти тесты не говорят вам, есть ли у вас Альцгеймера или нет. Правда, они говорят вам, почему у вас когнитивный спад (или риск спада) – и что является причиной. Определение того, есть ли у вас болезнь Альцгеймера, не поможет вам избежать ее или обратить ее вспять; определить, какой здесь ключ.»
Большинство людей, уже страдающих болезнью Альцгеймера или MCI (легкое когнитивное нарушение, предвестник болезни Альцгеймера) или SCI (субъективное когнитивное нарушение, предшествующее MCI), оказывается, имеют от десяти до двадцати пяти причин, и они идентифицированы тестами, так что каждый может быть устранен терапевтически.
Итак, давайте резюмируем здесь планы лечения и профилактики, а затем я включу различные детали в следующие разделы нашего руководства. Идея проста: практикующие пытались лечить деменцию тысячи лет, не зная, что вызывало ее или способствовало ней, но теперь, впервые, мы действительно можем лечить лежащие в основе механизмы. Конечно, когда аюрведические врачи лечили деменцию тысячи лет назад, они не называли это болезнью Альцгеймера – только в 1906-1907 годах доктор Алоис Альцгеймер (Alois Alzheimer) опубликовал свои знаменитые статьи, но аюрведические врачи четко описали и попытались лечить деменцию – самый частый синдром слабоумия.
Двадцать лет назад наши лабораторные исследования привели нас к выявлению переключателя APP, описанного мною в предыдущей главе, и когда мы начали смотреть, какие факторы поворачивают этот переключатель в сторону болезни Альцгеймера – синаптокластической стороны – мы обнаружили, что существуют разные группы факторов, и, следовательно, на самом деле существуют разные типы болезни Альцгеймера. Эти типы соответствовать тем самым тестам, которые я перечислил в главе 1:
• Болезнь Альцгеймера 1 типа – воспалительная, или горячая, поэтому, если у вас продолжающееся воспаление, вы увеличивает риск болезни Альцгеймера. Фактически, один из основных посредников воспалительной реакции называется NF-κB (ядерный фактор каппа-B), и он увеличивает производство тех самых молекулярных ножниц, которые производят амилоид из APP, так что между воспалением и болезнью Альцгеймера действительно существует прямая связь.
• Болезнь Альцгеймера 2 типа – атрофическая, или холодная, поэтому, если у вас недостаточный уровень питательных веществ, гормонов, или трофических факторов (факторы роста клеток, такие как NGF, фактор роста нервов), вы увеличиваете свой риск болезни Альцгеймера. Проще говоря, у вас нет ресурсов, необходимых для поддержания пятиста триллионов (500'000'000'000'000) синаптических соединений в вашем мозгу. Оптимизация тех же питательных веществ, гормонов и трофических факторов дает вам лучший шанс оптимизации памяти и общей когнитивной функции.
• Болезнь Альцгеймера 1.5 типа – гликотоксичная, или сладкая, поэтому, если у вас в крови высокий уровень сахара или инсулина натощак, как это происходит с 80 миллионами американцев, вы увеличивает риск болезни Альцгеймера. Мы называем этот тип 1.5, потому что он имеет признаки как типа 1, так и типа 2: возникает хроническое воспаление (тип 1), потому что глюкоза на самом деле приклеивается ко многим вашим белкам, к рыба-прилипала к акуле, вызывая воспалительный ответ на эти измененные белки (например, гемоглобин A1c, который является гемоглобином с прилипшей к нему глюкозой и сотнями других белков). Происходит снижение трофической поддержки (тип 2) потому что ваш инсулин, который является критическим фактором роста клеток вашего мозга, хронически высокий, в результате чего ваши клетки теряют чувствительность к инсулину.
Сэмми – 68-летний мужчина, у которого прогрессирующая потеря памяти. При тестировании он не смог назвать ни дня, ни месяца, ни года. Его MoCA оценка была только 12 из 30 (средний показатель для полномасштабной болезни Альцгеймера составляет 16,2, так что он был уже более продвинут, чем типичный больной Альцгеймера), а его МРТ показала атрофию (сжатие) мозга. Его индекс массы тела (ИМТ, который должен быть 19-25 для мужчины) составлял 31,7, что указывает на ожирение. Его инсулин натощак был высоким на уровне 14, его глюкоза натощак была высокой на уровне 102, а его гемоглобин A1c был высоким на уровне 5,8, что указывает на то, что у него преддиабет. Его воспалительные и токсические маркеры были отрицательными. Был поставлен диагноз болезни Альцгеймера 1.5 типа (гликотоксический).
• Болезнь Альцгеймера 3-го типа – токсичная, или смрадная, поэтому, если вы подвергаетесь воздействию токсинов, таких как ртуть, толуол или микотоксины (токсины, вырабатываемые некоторыми плесневыми грибами, такими как Stachybotrys и Penicillium), вы увеличиваете риск болезни Альцгеймера. Поскольку мы подвергаемся воздействию сотен токсинов – ртути в морепродуктах и зубных пломбах, загрязненного воздуха, бензола в парафиновых свечах, трихотеценов из черной плесени, растущей в домах, поврежденных водой, и так далее – мы все испытываем этот риск в большей или меньшей степени. Поэтому главное – свести к минимуму воздействие, определить токсины, которым мы подвергаемся, предпредить попадание и увеличить выведение и метаболизм токсинов.
• Болезнь Альцгеймера 4 типа – сосудистая, или бледная, поэтому, если у вас сердечно-сосудистое заболевание, вы имеете повышенный риск болезни Альцгеймера. Действительно, сосудистая проницаемость представляет собой один из самых ранних изменений, выявленных при болезни Альцгеймера.
• Болезнь Альцгеймера 5 типа – травматическая, или шоковая, поэтому, если у вас в анамнезе была травма головы: будь то дорожно-транспортное происшествие, падение или даже повторные незначительные сотрясения мозга во время занятий спортом – у вас повышенный риск развития болезни Альцгеймера.
Из этих различных типов болезни Альцгеймера, которые мы определили, и причин каждого из них, видно, что практически все мы в той или иной степени подвержены риску болезни Альцгеймера, и действительно, это одна из причин того, что это довольно распространенное заболевание. Из-за множества токсинов, которым мы подвергаемся, обработанных пищевые продукты, сладкой и нездоровой жирной пищи (стандартная американская диета), дырявого кишечника, который есть у многих из нас, и липидных аномалий («холестерин», хотя на самом деле проблема не в холестерине), у большинства из нас есть значительный риск болезни Альцгеймера.
Хорошая новость заключается в том, что почти все мы можем избежать проблемы или обратить ее вспять, теперь, когда мы способны выявить участников этого преступления. Для этого нам просто нужно обратиться к основным движущим силам процесса болезни – это все равно, что залатать тридцать шесть дыр в крыше – тех самых, которые мы выделяем в подтипе, описанном выше, и чем раньше мы это сделаем, тем легче добиться успеха. Общую цель лечения можно резюмировать как устранение, устойчивость и восстановление: устранение воздействий, способствующих снижению когнитивных функций, оптимальной поддержки здоровья и восстановления нейронной сети.
Вот как мы это делаем:
■ Во-первых, мы хотим решить проблему инсулинорезистентности – другими словами, мы хотим стать инсулиночувствительными. Инсулин – это гормон, вырабатываемый вашей поджелудочной железой, и он выполняет несколько различных функций. Это крупный игрок в метаболизме – он связывается со своим клеточным рецептором, который вызывает поступление глюкозы и накопление жира, таким образом снижая уровень глюкозы в крови. Однако это также ключевой фактор роста нейронов, поэтому потеря чувствительности к инсулину – очень серьезная проблема.
Практически все люди, страдающие болезнью Альцгеймера, фактически потеряли чувствительность к инсулину и приобрели имнсулинорезистентность, по крайней мере, в мозге 1. Восемьдесят миллионов американцев инсулинорезистентны. Когда ваш инсулин повышается в течение многих лет – так же, как и для большинства из нас, соблюдающих стандартную американскую диету, – молекулярный состав сигнального пути фактически изменяется, характер его фосфорилирования также изменяется.
Это как если бы вы годами жили при таком ярком солнечном свете, что вы постоянно носили солнцезащитные очки; и при тусклом свете вы ничего не видите. Действительно, инсулинорезистентные клетки больше не реагируют должным образом на нормальный уровень инсулина, что означает, что ваши нейроны больше не имеют поддержки, необходимой для выживания и взаимодействия.
Такая инсулинорезистентность – такое же самое явление, что и при диабете 2 типа, поэтому болезнь Альцгеймера и диабет – болезни-родственники. Некоторые даже предложили назвать болезнь Альцгеймера «диабетом 3 типа» 2, но, как вы можете видеть из многих других факторов, способствующих снижению когнитивных функций (патогены, токсины и т. д.), все не так однозначно.
Восстановить чувствительность к инсулину можно, комбинируя диету KetoFLEX 12/3 и образ жизни (см. главу 4), оптимизируя ключевые питательные вещества, такие как цинк (который участвует в нескольких этапах секреции и воздействия инсулина), регулярные упражнения, снижение стресса, лечение апноэ во время сна (если есть) и, если необходимо, прием таких добавок, как берберин, корица, альфа-липоевая кислота, или пиколинат хрома. Практически каждый из нас может стать чувствительным к инсулину, используя этот подход.
Чтобы получить наилучшие результаты для определения чувствительности к инсулину и уровня глюкозы, имеется удобный новый метод, который помогает оптимизировать различные шаги, которые вы делаете. Он называется непрерывный мониторинг глюкозы (CGM), и вы можете сделать это с помощью прибора FreeStyle Libre, носимого на вашем плече, который непрерывно контролирует уровень глюкозы в течение двух недель, чтобы вы могли видеть, что может повышать уровень глюкозы и приводить к слишком низкому уровню глюкозы (гипогликемия). И всплески, и провалы глюкозы могут способствовать снижению когнитивных функций, поэтому их сглаживание является эффективным подходом.
■ Во-вторых, мы хотим войти в состояние кетоза – другими словами, сжигать жир. Болезнь Альцгеймера связана со снижением способности использовать глюкозу в головном мозге по L-образной схеме, что влияет на височную долю и теменную долю. Во многих случаях это снижение утилизации глюкозы, которое вызвано описанной непосредственно выше инсулинорезистентностью, продолжается более десяти лет, прежде чем начнет наблюдаться когнитивное снижение.
Кетоны помогают преодолевать энергетический дефицит, и было показано, что они улучшают когнитивный спад 3. Когда вы объединяете способность использовать кетоны с увеличением чувствительности к инсулину, у вас появляется мощное оружие против деменции – метаболическая гибкость, то есть способность сжигать и кетоны, и глюкозу.
После изучения многих пациентов по нашему протоколу было обнаружено, что, как правило, наилучший уровень развития кетоза находится в диапазоне 1,0-4,0 миллимолей бета-гидроксибутирата (BHB), хотя, если у вас нет каких-либо симптомов, может быть достаточно, чтобы кетоз был в диапазоне от 0,5 до 1,0. Вы можете использовать простой, недорогой кетонометр для измерения кетоновых тел.
Попасть в кетоз просто теоретически, но не так просто на практике, поскольку инсулинорезистентность, которая так часто встречается при болезни Альцгеймера и пре-болезни Альцгеймера фактически подавляет метаболизм жиров и, таким образом, препятствует выработке нами самими кетонов, в которых мы так нуждаемся (а также сохраняет тягу к сахару, тем самым создавая цикл метаболической деменции).
Чтобы прервать этот цикл, мы рекомендуем трехкомпонентный подход: диета богатая растениями, богатая клетчаткой, с низким содержанием простых углеводов и с высоким содержанием полезных жиров; голодание на ночь не менее 12 часов; и регулярные упражнения. В ответ ваше тело расщепляет жиры, превращая их в кетоны. Много людей обнаруживают, что простое попадание в кетоз дает им больше ясности ума, улучшает их память, улучшает внимательность и сосредоточенность, и дает им больше энергии.
Есть два предостережения относительно преимуществ кетоза: одно – это то, как вы к нему добираетесь, а другое – когда вы к нему доберетесь. Многие люди, когда они слышат слово кетоз, сразу же думают о беконе, однако полезный для мозга кетоз богат растениями, а не беконом! (Бекон имеет свои проблемы токсичности, отчасти из-за его токсичных нитратных консервантов, токсинов, содержащихся в кормах, и его насыщенных жиров, среди прочего.) Далее в этой книге вы найдете подробную информацию об оптимальной диете и питании для познания и устранения когнитивного спада, которая называется КетоФЛЕКС 12/3.
Еще один момент о том, как вы попадаете в кетоз: многие из нас могут производить кетоны от сжигания собственного жира (что предпочтительно), но для некоторых из нас, особенно для очень худых (см. страницу «Чрезмерная потеря веса») и, следовательно, имеющих мало жира, который нужно сжигать, сначала требуется помощь, чтобы произвести достаточно кетонов для удовлетворения потребностей нашего мозга. Мы можем получить такую помощь от приема масла MCT (масло триглицеридов со средней длиной цепи) или от приема самих кетонов – то ли в виде кетоновых солей (например, Perfect Keto) то ли в виде сложных эфиров кетонов (например, KetoneAid).
У каждого из этих помощников есть свои преимущества и недостатки. Если вы принимаете масло MCT (например, в виде каприловой кислоты или менее желательно, как я объясню позже, кокосового масла), вы можете принимать до 1 столовой ложки три раза в день, и это должно повысить уровень кетонов до оптимального диапазона. Однако, поскольку MCT – это насыщенный жир, он может повысить уровень холестерина, поэтому рекомендуется проверять уровень ЛПНП-П (количество частиц ЛПНП; цель – 700-1'200 нМ), что является гораздо более важным показателем сосудистого риска, чем общий холестерин.
Теперь о том, когда вы впадаете в кетоз: если вы принимаете соли кетонов или сложные эфиры кетонов, они будут быстро увеличивать уровень кетонов, однако они имеют относительно кратковременный эффект – несколько часов. В то же время кетоновые эфиры не очень вкусные, но повышают уровень кетонов более заметно, чем кетоновые соли, которые более приятны на вкус, но не вызывают значительного скачка уровня кетонов. Преимущество этих «экзогенных кетонов» – это то, что они не вызывают повышение холестерина, которое может происходить при применении МСТ.
Ирен – 69-летняя женщина, у которой возникли проблемы с организацией, расчетом, следованием указаниям и запоминанием. Она имела ApoE4-положительный результат и набрала только 18 из 30 баллов по тесту MoCA, что указывает на то, что у нее была болезнь Альцгеймера или поздняя стадия MCI (умеренное когнитивное нарушение) на грани болезни Альцгеймера. Ее тесты показали как тип 2 (атрофический), так и тип 3 (токсический) Альцгеймера. Она начала протокол ReCODE и прием соли кетонов, чтобы поднять свой уровень кетонов до 1,5 миллимолей BHB, что она проверяли с помощью кетонометра. В течение следующих девяти месяцев ее показатель MoCA увеличился с 18 до 27, ее симптомы улучшились, и она сохранила улучшение своего состояния за последний год.
■ В-третьих, мы хотим оптимизировать всю питательную, гормональную и трофическую (факторы роста) поддержку. Другими словами, мы хотим повысить устойчивость, оптимизировать нашу иммунную систему, поддержать наши митохондрии, и начать восстанавливать синаптические сети нашего мозга. Один из основных вопросов без ответа – как долго – насколько поздно в процессе болезни Альцгеймера – сможем мы восстановиться? Как далеко должна зайти болезнь, чтобы мы еще смогли восстановить утраченные связи в нашем мозгу?
Что ж, можно подумать о потере функциональности связи при болезни Альцгеймера как что-то вроде потери связи с мобильным телефоном. Для большинства из нас небольшая проблема в том, что сигнал плохой, если оба телефона работают нормально. Более сложная проблема в том, что телефон фактически выключен, поэтому вы не сможете позвонить, пока телефон снова не включат. Самая серьезная проблема будет в том, что телефон фактически разрушен. Аналогично, ранние изменения болезни Альцгеймера препятствуют обмену данными между клетками мозга без разрушения физических связей или уничтожения клеток; по мере прогрессирования болезни связи потеряны, но клетки все еще живы; и, наконец, сами нейроны погибают, часто в результате самоубийства.
Поэтому, возможно, неудивительно, что мы обнаруживаем, что если кто-то находился в начальной стадии деградации, очень часто улучшение достигается и сохраняется, в то время как чем дольше прогрессирование болезни продолжается, и чем оно тяжелее, тем труднее его повернуть вспять.
Так что же необходимо для восстановления, когда было потеряно так много синапсов и нейронов? Стволовые клетки? Трофические факторы? Стимуляция светом, электричеством или магнетизмом? Мы действительно заметили некоторые улучшения со стволовыми клетками, и это представляет собой очень многообещающую область для терапии. Фактически, есть продолжающиеся испытания стволовых клеток для лечения болезни Альцгеймера. Однако в этих исследованиях обычно используются только стволовые клетки, не обращая внимания на то, что на самом деле вызывает снижение когнитивных функций, поэтому может оказаться, что это, по сути, немного похоже на попытку ремонта горящего дома.
Независимо от того, где мы находимся в развитии когнитивного спада, мы хотим оптимизировать питательные вещества, гормоны и трофические факторы (факторы роста), поддерживающие мозг. Действительно, низкие уровни многих из них, таких как витамин B1 (тиамин), витамин B12, витамин D, тестостерон, эстроген и фактор роста нервов – связаны со снижением когнитивных функций. Итак, мы хотим оптимизировать все эти биохимические вещества, которые обеспечивают поддержку, а не просто доводят их до нижнего предела «нормы», что часто бывает неоптимально, и недостаточно для наилучшего функционирования нервной системы.
Это включает кетоны, полученные из жиров, описанные ранее, инсулин для поддержки описанной ранее чувствительности к инсулину и другие питательные вещества, такие как витамины группы B, витамин C, витамин D, витамин E, витамин K2, омега-3 жиры (такие как DHA – докозагексаеновая кислота, используемая для образования синапсов), холин и другие предшественники нейромедиаторов, ключевые металлы, такие как цинк, магний, медь и селен, и другие питательные вещества. Как их получить, будет подробно описано в разделах о диете KetoFLEX 12/3 (глава 4) и пищевых добавках (глава 21).
Помимо питательных веществ, мы хотим оптимизировать уровень гормонов, так как они критически важны для создания и поддержания синапсов. Для многих из нас оптимальное питание и образ жизни приводят к оптимальному производству гормонов, но для других из нас мы хотим поддерживать работу своего мозга за счет достижения наиболее эффективных уровней щитовидной железы, прегненолона, эстрадиола, прогестерона, тестостерон, ДГЭА (дегидроэпиандростерон, гормон стресса) и кортизол. Помимо этих гормонов, хотя до сих пор нет окончательного решения, есть научное обоснование предположить, что увеличение гормона роста, который можно получить с помощью добавок, называемых секретагогами, может поддерживать синаптические восстановление. Испытания с использованием гормона роста в качестве монотерапии не смогли замедлить снижение в 2008 г. 4, но этот подход никогда не проверялся как часть целевого многокомпонентного протокола.
Наконец, помимо питательных веществ и гормонов, необходимая поддержка наших 500 триллионов мозговых синапсов обеспечивается нейротрофическими факторами, такими как NGF (фактор роста нервов), BDNF (мозговой нейротрофический фактор) и NT-3 (нейротрофин-3). Мы можем увеличить некоторые из них различными способами, такими как упражнения (которые, как было показано, увеличивают BDNF) или тренировка мозга, или экстракт плодов кофе или 7,8-дигидроксифлавоны (которые могут заменять BDNF) 5.
■ В-четвертых, мы хотим устранить и предотвратить воспаление. Амилоид, с которым мы ассоциируем болезнь Альцгеймера, на самом деле является участником воспалительной реакции; как отмечалось ранее, это защитный белок, который убивает болезнетворные микроорганизмы, такие как бактерии и грибки. Так что пока воспаление продолжается, вам стоит ожидать продолжающегося производства амилоида и болезни Альцгеймера. Поэтому мы хотим удалить причину воспаления, устранить воспаление, а затем предотвратить воспаление в будущем.
Наиболее частой причиной хронического воспаления является синдром дырявого кишечника (повышенная проницаемость тонкого кишечника к бактериям, фрагментам бактерий и частицам пищи), что может быть вызвано стрессом, сахаром, алкоголем, обработанными пищевыми продуктами, аспирином и родственными противовоспалительными средствами (например, ибупрофен), безалкагольными напитками, ИПП (ингибиторами протонной помпы, используемые для лечения кислотного рефлюкса или изжоги) и другими повреждающими агентами, поэтому мы хотим знать наш статус кишечника. Мы можем сделать это с помощью теста GI Effects от Genova, или с помощью Cyrex Array 2, или Vibrant Wellness Gut Zoomer, или с помощью других тестов кишечника.
Для многих из нас с повышенной кишечной проницаемостью или дисбактериозом (изменение нормальных микробов в кишечнике, что может произойти, например, если мы принимали антибиотики), есть несколько способов вылечить кишечник, а затем привести наш микробиом в норму. После устранения причин, перечисленных выше (например, обработанные продукты), некоторые любят использовать костный бульон (который можно купить или приготовить самостоятельно), а другие, например, скользкий вяз, DGL (производное лакричника, доступное без рецепта), ProButyrate, порошкообразный коллаген или L-глутамин.
После того, как ваш кишечник заживет в течение нескольких недель, пробиотики (ферментированные продукты, такие как кимчи, квашеная капуста или в капсулах) и пребиотики (из таких продуктов, как хикама, топинамбур, сырой лук-порей, сырой чеснок, банан или в капсулах с пробиотиками) помогают вернуть микробиом кишечника к оптимальному уровню. Это очень важная цель, потому что полезные кишечные бактерии и другие микроорганизмы неустанно работают на ваше здоровье, помогая пищеварению и предотвращая рост связанных с болезнями бактерий и грибков, поддерживая здоровую иммунную систему, уменьшая воспаление и помогая с детоксикацией.
Если у вас воспаление, но нет дырявого кишечника, возможно, у вас пародонтит (инфекции вокруг зубов) или гингивит (инфекция десен) из-за неоптимального прикуса, или инфекция корневого канала во рту, или хроническая инфекция носовых пазух, или инфекция хроническим патогеном, например Боррелия (болезнь Лайма) или метаболический синдром (инсулинорезистентность, высокое кровяное давление, высокое кровяное давление, триглицериды и воспаление, часто сопровождающееся ожирением), или воздействие воспалительного вещества из загрязненного воздуха или токсины плесени (микотоксины).
Как только причина воспаления будет определена, ее следует удалить, а затем воспаление должно исчезнуть, для чего вы можете использовать специализированные про-рассасывающие медиаторы (SPM) или высокие дозы (от 1 до 3 граммов) омега-3 жирных кислот. После разрешения воспаления, которое может займет несколько недель, вы должны предотвратить дальнейшее воспаление. Для этого есть несколько отличных противовоспалительных средств, например, куркумин, рыбий жир или масло криля (жиры омега-3), имбирь и корица (а для тех из нас, у кого низкий уровень прегненолона, простое восстановление его нормального уровня является противовоспалительным).
Пожалуйста, по возможности избегайте аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), так как они вызывают повышенную проницаемость кишечника, разрушают слизистую оболочку желудка и могут повредить почки или печень.
■ В-пятых, мы хотим лечить хронические патогены. Другими словами, если у вас хроническая недиагностированная инфекция, она может способствовать снижению когнитивных функций, поэтому давайте определим ее и нацелимся на нее (и аналогично, любой, кто начал поправляться, может ожидать неудачи при возникновении инфекции, таких как грипп или инфекция мочевыводящих путей).
Старомодный взгляд на инфекции заключается в том, что вы либо инфицированный – «больной» – или неинфицированный – «здоровый». Однако все оказалось намного сложнее, чем это примитивное воззрение, когда мы углубимся в микробиом и микробы, влияющие на познание. Суть в том, что мы все сосуществуем каждый день с более чем тысячей различных видов микробы! Во рту, толстом кишечнике и носовых пазухах; на нашей коже; и несколько невероятно, видимо даже в наших мозгах! Если для вас это шок, живите теперь с этим.
Мозг пациентов с болезнью Альцгеймера может содержать бактерии, вирусы, спирохеты (спиральные бактерии, вызывающие болезнь Лайма), грибы или паразиты. Защитная реакция на них вызывает те самые изменения, которые мы называем болезнью Альцгеймера, поэтому мы хотим нацеливаться на такие агенты, чтобы нашему мозгу не приходилось вырабатывать защитный амилоид, поскольку этот защитный агент приводит к уменьшению наших нейронных связей, что вызывает снижение наших когнитивных способностей.
Теперь, когда мы понимаем, что каждый день живем с микробами – они являются нашей естественной частью, это дает совершенно новое значение термина «Я!» – становится ясно, что оптимальное здоровье – это не просто избавиться от плохого микроба. Вместо этого речь идет о правильном балансе микробов. На самом деле хорошие микробы помогают держать вредные микробы в узде (а также работать с вами над оптимизацией метаболизма), поэтому вам нужно быть очень осторожным, принимая антибиотики и уничтожая как хорошие, так и плохие без разбора.
Вот почему так важно иметь здоровый микробиом кишечника, и то же самое касается вашего рта, носовой пазухи и кожи. Пока не ясно, что составляет нормальный микробиом мозга или реальность такова, что любой организм в мозгу всегда будет ненормальным – это в настоящее время исследуется. Как отмечалось ранее, они отсутствуют в подавляющем большинстве в мозге людей, не страдающих болезнью Альцгеймера, поэтому при болезни Альцгеймера наблюдается либо инфекция, либо изменение микробиома мозга.
Как бы то ни было, нам нужно нацелить на этих виновников болезни Альцгеймера, поскольку до тех пор, пока они присутствуют, мозг будет продолжать вырабатывать амилоид, пытаясь с ними бороться, и это будет способствовать прогрессированию болезни Альцгеймера. Несколько удивительно думать о том, что инфекционные агенты скапливаются в организме в течение многих лет без их признания; это сильно отличается от развития пневмонии, например, при которой симптомы возникают очень быстро. Напротив, агенты, связанные с болезнью Альцгеймера, по сути, ведут холодную войну с нашим мозгом и телом, поэтому видимые симптомы могут быть минимальными или отсутствовать до тех пор, пока, может быть, через десятилетие или два у человека не разовьется болезнь Альцгеймера.
Эти агенты могут быть от укусов клещей, таких как Borrelia, Babesia, Bartonella, Ehrlichia или Anaplasma. Клещи могут нести десятки различных организмов, поэтому часто можно найти людей, которые лечились от болезни Лайма, но все еще инфицированы одним из этих организмов, что приводит к хроническому воспалению.
Вирусы также могут жить в нас десятилетиями, как и вирусы герпеса, и они также могут спровоцировать воспаление и снижение когнитивных функций. Фактически, недавнее исследование показало, что те, кто лечил вспышки герпеса противовирусными препаратами, такими как валацикловир, имели гораздо меньшую частоту деменции 6. Вирусы семейства герпесов, поражающие людей, включают HSV-1 (который обычно поражает губы), HSV-2 (обычно генитальный), вирус ветряной оспы (вызывающая ветряную оспу и болезненную сыпь), HHV-6A и HHV-6B (они могут инфицировать мозг в течение многих лет), HHV-7, HHV-8, CMV (цитомегаловирус, который является глобальным, но особенно распространен в Азии) и EBV (вирус Эпштейна-Барра, который связан с мононуклеозом и некоторыми случаями хронической усталости). Это вовсе не означает, что у каждого человека, инфицированного любым из этих вирусов герпеса, разовьется слабоумие; это просто означает, что эти вирусы могут быть одним из источников хронического воспаления, что, в свою очередь, увеличивает риск когнитивного спада.
Мозг пациентов с болезнью Альцгеймера также может содержать бактерии полости рта, такие как P. gingivalis, T. denticola или F. nucleatum, которые связаны с плохим прикусом зубов, или грибками, такими как дрожжи Candida. Такие плесени, как Penicillium, Aspergillus и Stachybotrys (черная плесень), как и токсины, которые они производят, также вызывают беспокойство, так как они могут колонизировать пазухи или желудочно-кишечный тракт.
Таким образом, ключ к лечению патогенов состоит из трех этапов:
Шаг 1. Определите, есть ли у вас какие-либо из этих патогенов, с помощью анализов крови.
Шаг 2: Поддержите свою иммунную систему (подробности в главе 20).
Шаг 3. Нацельтесь на конкретные выявленные патогены (у многих людей оказывается более одного), с соответствующими антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами, независимо от того, связаны ли они с конкретными лекарствами или немедикаментозным лечением или их комбинация. Если в конечном итоге вам понадобятся антибиотики, помните, что они влияют на микробиом кишечника, поэтому после антибиотикотерапии вам потребуется пополнить запасы микробиома, с помощью пробиотиков и пребиотиков.
■ В-шестых, мы хотим идентифицировать и удалять токсины – металлы, такие как ртуть, органические вещества, такие как толуол и бензол и биотоксины, такие как токсины плесени (микотоксины). В течение многих лет мы проверяли и пытались избегать канцерогенов в нашей пище, товарах для здоровья и других продуктах, воздействию которых мы подвергаемся, и благодаря тесту Эймса мы в значительной степени смогли это сделать.
А как насчет дементогенов? Они не указаны на этикетках каких-либо продуктов, которые мы покупаем. Однако многие химические вещества могут прямо или косвенно способствуют снижению когнитивных функций. Фактически, это относительно обычное дело для нескольких химических веществ, способных нарушить познание.
Фабиана – 53-летняя женщина, известная своим талантом и научными знаниями. Она села играть в карты со своей семьей и не смогла вспомнить, как играть. У нее развилось прогрессирующее слабоумие с чертами, типичными для болезни Альцгеймера 3-го (токсического) типа: неамнестическое начало, исполнительная дисфункция (проблемы с организацией), дискалькулия (проблемы с подсчетом), ApoE4-было негативным (у нее был ApoE3/3), а амилоидное ПЭТ-сканирование позитивным. Она жила в заплесневелой среде – ее балл по шкале ERMI (Индекс относительной заплесневелости окружающей среды, равный нулю для среднего дома и считается высоким, если более 2) был очень высоким на уровне 12 – и тест на микотоксины в ее моче выявил высокие уровни множественных токсинов: охратоксина А, трихотецены, глиотоксин и афлатоксины, что указывает на то, что она несла токсины от различных форм, таких как Stachybotrys, Penicillium и Aspergillus. После детоксикации ей стало лучше.
Эти токсины могут быть идентифицированы с помощью лабораторных тестов, полностью описанных в главе 19, посвященной дементогенам, которые включают тесты на металлы, органические токсины и биотоксины. Если токсины действительно присутствуют, то детоксикация имеет первостепенное значение, и протокол будет зависеть от того, какие токсины присутствуют. Две недавние отличные книги по детоксикации стоит прочитать: The Toxin Solution доктора Джозефа Пиццорно (Joseph Pizzorno), которое особенно полезно для людей с хемотоксинами, такими как толуол или формальдегид; и Toxic: Heal Your Body from Mold Toxicity, Lyme Disease, Multiple Chemical Sensitivities, and Chronic Environmental Illness, доктора Нила Натана (Neil Nathan), что особенно полезно для биотоксинов, таких как токсины плесени, которые повлияли на Фабиану.
■ Наконец, мы хотим исключить апноэ во сне и оптимизировать сон. Я не уверен, что могу это заявить достаточно сильно: всех, у кого наблюдаются когнитивные нарушения или кто обеспокоен риском снижения когнитивных фукций, следует проверять на содержание кислорода в ночное время. Это относительно легко сделать – ваш врач может одолжить вам или вы можете купить оксиметр, который вы просто носите на пальце на ночь, или вы можете провести исследование сна. Оба они скажут вам, падает ли у вас уровень кислорода до опасно низкого уроня, пока вы спите.
В оптимальном случае насыщение кислородом ночью должно оставаться в пределах нормы. Диапазон должен быть от 96 до 98 процентов, а если он скатывается до 80 или падает до 70, вы оказываете своему мозгу медвежью услугу. Если да, то это часто связано с апноэ во сне, но вам не обязательно иметь апноэ во сне, чтобы имела место «десатурация», поэтому важно знать, есть ли у вас падение кислорода ночью. Если это так, то это является важным фактором снижения когнитивных функций или риском упадка, и с этим легко справиться.
Вы можете попробовать стоматологическое устройство, чтобы улучшить дыхание, или вы можете использовать устройство CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях); на самом деле, многим людям станет лучше, просто з счет уменьшения воспаления и веса. Какую бы технику вы ни выбрали, главное – просто убедиться, что ваша оксигенация действительно отреагировала. Другими словами, что касается всех этих вмешательств, главная цель программы – это результат, а не метод; лишь бы оно работало на нас! Еще одно примечание по CPAP – пожалуйста убедитесь, что настройки CPAP оптимизированы для оксигенации, поскольку, например, давление на вдохе и выдохе может повлиять на эффективность CPAP.
Помимо апноэ во сне и событий ночной десатурации, решающее значение имеют оптимизация подготовки ко сну, его продолжительность и качество (см. главу 14). Кроме того, некоторые из нас также сталкиваются с плохой оксигенацией в течение дня – особенно если мы живем в горах или страдаем легочными заболеваниями – и это также может способствовать снижению когнитивных функций. Это легко проверить с помощью того же оксиметра, который используется ночью, и с этим можно справиться с помощью EWOT – упражнений с кислородной терапией.
Бета-амилоид, ассоциированный с болезнью Альцгеймера является частью реакции врожденной иммунной системы на многочисленные инфекционные агенты и другие воспалительные процессы, которые нарушают наши физиологические барьеры и другие защитные механизмы и достигают мозга (PAMP, молекулярный паттерн, связанный с патогенами).
Теперь, со всеми многочисленными потенциальными факторами, способствующими снижению когнитивных функций при болезни Альцгеймера: от инсулинорезистентности и множества различных патогенов и токсинов до отсутствия поддержки со стороны питательных веществ, гормонов, и трофических факторов, вызывающих повышенную кишечную проницаемость, апноэ во сне, высокий стресс и многое другое – вы можете видеть, почему так важно идентифицировать эти различные способствующие факторы и устранить их с помощью персонализированного целевого протокола.
Таким образом мы лечим факторы, которые на самом деле вызывают снижение наших когнитивных способностей, вместо того, чтобы позволить участникам продолжать деградировать наш мозг, пока мы слепо принимаем лекарство, которое не меняет первопричину упадка. Фактически, испытания будущего препарата могут быть более успешными, если они проводятся в сочетании с индивидуальной программой, направленной на борьбу с механизмом этого заболевания.
Итак, давайте подытожим подход к лечению, помня, что он будет разным для каждого человека:
• Мы хотим стать чувствительными к инсулину: инсулин натощак <5,5 мкМЕ / мл, гемоглобин A1c 4,0-5,3%, глюкоза натощак 70-90 мг / дл.
• Мы хотим впасть в кетоз (и, в конечном итоге, стать метаболически гибкими, способными генерировать наши собственные кетоны путем сжигания собственного жира), в диапазоне от 1,0 до 4,0 мМ BHB, и включая минимум 12 часов ночного голодания (минимум 14 часов, если вы ApoE4-положительный). Медицина двадцатого века лечит болезнь лекарством, которое не имеет ничего общего с первопричиной, способствующей возникновению болезни, и поэтому в значительной степени неэффективно при сложных хронических заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. Напротив, медицина XXI века – это медицина системной точности, в которой диагностика выявляет сбой в сети, из которого можно определить потенциальных виновников и определить их цель.
• Мы хотим оптимизировать питательные вещества, гормоны и трофические факторы, включая оксигенацию, а также поддержку митохондрий и иммунной системы.
• Мы хотим устранить воспаление, удалить его источники, вылечить кишечник, вылечить пародонтит и оптимизировать микробиом кишечника и рта.
• Мы хотим лечить выявленные патогены.
• Мы хотим идентифицировать токсины – металлы, такие как ртуть, органические вещества, такие как толуол, и биотоксины, такие как трихотецены – затем детоксифицировать их.
• Мы хотим устранить апноэ во сне, если оно есть, поддерживать сатурацию кислорода на уровне 96-98 процентов во время сна (и следить за тем, чтобы он не был низким в течение дня) и оптимизировать гигиену сна.
Вместе все эти пункты склоняют чашу весов от синаптокластической передачи сигналов к синаптобластической передаче сигналов; эти терапевтические шаги составляют удаление, устойчивость и восстановление. Сейчас мы проводим первое в истории клиническое испытание, в котором у каждого пациента выявляются свои причины спада когнитивных нарушений, а затем каждый фактор, способствующий лечению, рассматривается с помощью индивидуальной программы точной медицины. В противоположность этому, все предыдущие испытания заранее определяли лечение, как правило, одним лекарством, и, следовательно, не рассматривали, какие факторы на самом деле вызывают снижение когнитивных функций.
Прошло восемь лет с момента разработки программы ReCODE, когда самая первая пациентка улучшила положение дел со своими когнитивными способности. Она четыре раза не могла продолжить программу из-за путешествий, вирусной инфекции, исчерпания некоторых компонентов, и решив, что они могут ей больше не понадобиться, и каждый раз ее состояние снова начинало ухудшаться после десяти-четырнадцати дней. Каждый раз, когда она возобновляла программу, оно снова начинало улучшаться. Через восемь лет соблюдения режима, она все еще в работе и когнитивно здорова. За эти восемь лет мы извлекли много уроков о том, что требуется для оптимизации результатов и где лежат подводные камни, и эти уроки обсуждаются в следующей главе.