Есть определенные жизненные уроки, которые можно извлечь только в борьбе.
- Идоу Коеникон
Есть несколько слов, которые характеризуют болезнь Альцгеймера более точно, чем борьба: борьба за пациентов, пытающихся выжить, борьба за семьи, пытающиеся с ней справиться, борьба за врачей, пытающихся ее лечить, борьба за попытки ученых, чтобы понять это, и борьба за общество, пытающееся его победить.
Теперь, когда мы начали понимать задействованные механизмы, множество факторов, способствующих этому, и, наконец, то, как успешно предотвратить и лечить это, все еще остается борьба за оптимизацию прогнозирования, предотвращения и обращения вспять когнитивного спада. Но мы учимся. Особенно у пациентов, у которых наблюдается наибольшее улучшение, и у тех, кто соблюдает протокол, но показывает наименьший эффект. С каждым усвоенным уроком мы можем добавлять гораздо больше людей в список тех, кому можно помочь.
Итак, вот некоторые из ключевых уроков и ответов на вопросы за восемь лет использования протокола ReCODE:
■ Большинство людей, у которых наблюдается снижение когнитивных функций, имеют более одного подтипа болезни Альцгеймера. Хотя иногда встречаются люди, которые действительно имеют чистый тип 1 (воспалительный) или тип 2 (атрофический), или чистую версию одного из других типов, у большинства людей есть вклады нескольких подтипов, хотя один подтип часто является доминирующим и, следовательно, наиболее распространенным, на котором важно сконцентрироваться.
Например, многие пациенты имеют высокий уровень инсулина натощак, характерный для типа 1.5, но также имеют низкий уровень витамина D, характерный для типа 2, а также могут иметь воздействие микотоксинов, характерное для типа 3. Поэтому важно обращать внимание на этих различных факторов, чтобы добиться наилучшего исход.
■ Поначалу протокол может быть трудным для людей с недостаточным весом. Если вы худой, например, если ваш ИМТ <18,5 (см. таблицу), тогда у вас могут быть некоторые начальные трудности с выработкой кетонов из собственного жира, отчасти потому, что у вас может быть не так много жировой ткани 1. Кроме того, вы можете сначала сбросить вес на диете KetoFLEX 12/3 (как это делают многие люди), что может привести к тому, что вы станете еще худее, почувствуете себя потерянным и даже умственно менее острым. В главе 7 есть отличное описание, которое поможет вам в этом.
Можно увеличить потребление жиров, добавить стойкие крахмалы (см. главу 9), или производство кетонов из масла MCT (до одной столовой ложки три раза в день) или кетоновых солей или сложных эфиров. Постоянно следите за уровнем кетонов и поддерживайте их в диапазоне 1,0-4,0 мМ BHB (в долгосрочной перспективе есть некоторые преимущества в том, чтобы вырабатывать их из собственного тела, но изначально не беспокойтесь об этом).
Вы также можете либерализовать свой рацион один или два раза в неделю, добавив немного сладкого картофеля или других крахмалистых овощей или некоторых дополнительных фруктов с низким гликемическим индексом, таких как клубника, чтобы не похудеть. Пожалуйста, убедитесь, что ваш кишечник работает нормально, и у вас есть пробиотики и пребиотики, а также при необходимости пищеварительные ферменты, поскольку плохое усвоение питательных веществ – это одна из проблем, которая может присутствовать у очень худых.
■ Остерегайтесь диагноза псевдодеменции. Псевдодеменция – это ложное слабоумие, которое является просто результатом депрессии (некоторые люди с депрессией кажутся слабоумными, поскольку они плохо и неточно реагируют, но это проходит вместе с депрессией). Псевдодеменция – довольно распространенный диагноз и призван облегчить беспокойство, но выясняется, что депрессия (которая сама по себе часто связана с системным воспалением) на самом деле является относительно частым предвестником деменции, особенно болезни Альцгеймера 3-го типа (токсической).
54-летний мужчина пожаловался на трудности с мышлением и сказал, что он чувствовал себя так, как будто его голова «горит». Он потерял работу и впал в депрессию. Его обследовал невролог, специализирующийся на болезни Альцгеймера, который поставил диагноз псевдодеменции, вызванной депрессией, после того, как заметил, что МРТ не показала атрофии (усадки) мозга. Его лечили антидепрессантами, которые мало помогли, и в последующие два года его когнитивные способности ухудшились. Его повторная МРТ не показала атрофии, но его спинномозговая жидкость выявила аномалии, совместимые с болезнью Альцгеймера. Он был назначен на донепезил и мемантин, которые оказали незначительное влияние. По мере того, как он продолжал деградировать, дальнейшая оценка показала, что у него ApoE4/4, тяжелое апноэ во сне и выраженная церебральная атрофия по данным МРТ. Его оценка по MoCA на тот момент составляла всего 11.
Правильный диагноз и соответствующее лечение этого пациента были отложены как минимум на два года из-за предполагаемого диагноза «псевдодеменция». Более того, атрофия МРТ не проявлялась до тех пор, пока не наступило снижение когнитивных функций, поэтому использование «отрицательной» МРТ в качестве доказательства «псевдодеменции» вызывает беспокойство.
■ Остерегайтесь тех, кто говорит вам: «Возвращайтесь через год, вы еще не так уж и плохи». Довольно часто говорят, что у вас MCI, а не болезнь Альцгеймера, и что, поскольку донепезил действительно одобрен для лечения деменции (болезни Альцгеймера, но не MCI), вы должны вернуться через год и посмотреть, как обстоят дела. Это, конечно, совершенно противоположное тому, что вы действительно должны делать.
Если вы еще не предприняли профилактическую программу и в настоящее время у вас когнитивный спад, то чем раньше вы начнете программу, направленную на его преодоление, тем лучше вам будет. Я не могу сказать вам, как часто я слышал от людей, которым говорили «Посмотрим через год», а затем, год спустя, им говорили, что «Уже слишком поздно. Теперь то, что у вас имеется, не поддается лечению».
■ Почти каждый человек с любой степенью когнитивного снижения имеет, по крайней мере, один из следующих наиболее частых факторов:
1) инсулинорезистентность;
2) воздействие микотоксинов (от плесени, таких как Penicillium или Aspergillus) или воздействие ртути;
3) пониженный уровень кислорода во время сна (либо из-за апноэ во сне, либо по другим причинам);
4) дырявый кишечник;
5) плохой зубной ряд;
6) хронические инфекции, вызываемые вирусами, такими как Herpes simplex, или клещевыми патогенами, такими как Borrelia или Babesia;
7) дефицит питательных веществ, таких как витамин B12 или витамин D;
8) сосудистые заболевания.
Поэтому очень важно проверять этих участников и лечить всех выявленных.
■ Чтобы добиться начального успеха, не обязательно устранять все многочисленные выявленные факторы, способствующие снижению когнитивных функций. Самая первая пациентка смогла обратиться только к двенадцати из нескольких десятков факторов, способствовавших ее когнитивному снижению, но она улучшилась, и это улучшение сохраняется уже более восьми лет. Для каждого человека существует порог, который нам нужно превысить – кому-то нужно будет сделать больше, кому-то меньше, чтобы добиться улучшения, поэтому, пожалуйста, продолжайте оптимизацию, пока не получите результатов, а затем продолжайте настраивать, чтобы увидеть дальнейшие улучшения.
■ Хотя чем раньше начнется лечение, тем лучше будет результат (а профилактика еще лучше), мы наблюдали явные улучшения с начальным показателем MoCA всего около 0. Вероятность и полнота улучшения наиболее высоки в самых ранних случаях когнитивного снижения, и поэтому мы рекомендуем всем практиковать профилактику или раннее обращение. Для тех, кто находится на более поздних стадиях, у некоторых состояние улучшается, а у некоторых нет, поэтому мы рекомендуем их детям принять профилактические меры.
■ Хотя для улучшения обычно требуется от трех до шести месяцев, мы наблюдаем первые признаки улучшения всего за четыре дня. Есть некоторые факторы, с которыми можно быстро справиться, например, воздействие вдыхаемых токсинов, но в целом вам нужно «жить по протоколу» не менее трех-шести месяцев, чтобы увидеть результаты. Пожалуйста, продолжайте оптимизацию для достижения наилучших результатов.
■ Обратите внимание на свой статус алеллей ApoE. Хотя ApoE4-позитивная группа (которая представляет две трети пациентов с болезнью Альцгеймера) была наиболее сложной для лечения в большинстве испытаний лекарств, эти пациенты, как правило, лучше реагируют на ReCODE, чем ApoE4-негативные пациенты, хотя оба могут реагировать. Пока не ясно, почему это так, но это может быть связано с тем, что те, у кого есть аллель ApoE4, более склонны к воспалению, которое снижается протоколом. Напротив, у тех, кто ApoE4-отрицательный, как правило, больше токсинов (и поэтому они часто представлены как тип 3), поэтому им требуется больше времени для успешного лечения.
■ Как и в случае сердечно-сосудистых заболеваний, есть порог улучшения. Чтобы увидеть улучшения, нужно преодолеть этот порог. К сожалению, нет простого способа узнать, где находится этот порог, поэтому лучше всего продолжать устранять причины, способствующие снижению когнитивных функций, до тех пор, пока снижение не прекратится, а затем не начнутся улучшения. Этого порога легче достичь, чем раньше в дегенеративном процессе вы запустите протокол.
■ Улучшение обычно происходит в три этапа. Во-первых, падение замедляется, а затем прекращается. Во-вторых, заметны небольшие улучшения, такие как улучшение взаимодействия с близкими или уменьшение путаницы, связанной с простыми задачами. В-третьих, отмечаются более значительные улучшения, такие как улучшение памяти, словарного запаса, распознавания лиц и организации работ. Все они должны поддерживаться, пока поддерживается протокол, хотя часто бывают неудачи, связанные со стрессом или инфекциями (например, гриппом или инфекцией мочевыводящих путей) или потерей сна.
Одна из частых причин неудач – это новое испытание. Например, если человек с болезнью Альцгеймера типа 3 (токсического) чувствителен к микотоксинам (вырабатываемым некоторыми плесневыми грибами), новая утечка воды дома или на работе может вызвать повторное воздействие и, следовательно, привести к возобновлению ухудшения состояния.
■ Для лабораторных тестов остерегайтесь термина WNL – «в пределах нормы» (некоторые люди в шутку называют WNL как «мы никогда не смотрели»). Эти уровни не имеют абсолютно никакого отношения к тому, что является оптимальным для работы – фактически, только один из двадцати человек будет вне «нормального диапазона». «Нормальный диапазон» является статистическим, а не физиологическим и не обязательно оптимальным для работы мозга.
Вы хотите быть в лучшем диапазоне, а не просто в «нормальном диапазоне». Например, для гомоцистеина, который связан с болезнью Альцгеймера, атрофией мозга, воспалением и сердечно-сосудистыми заболеваниями, «нормальным» считается диапазон до 12 микромолей на литр. В то же время, когда он поднимается выше 6, гомоцистеин все чаще ассоциируется с атрофией головного мозга. Поэтому, если вы хотите сделать все возможное, чтобы предотвратить или обратить вспять снижение когнитивных функций, вам не нужно оставлять гомоцистеин на «нормальном» уровне 12, вам нужно держать его ниже 7.
■ Крайне важно продолжать оптимизировать все параметры – не думайте, что начальная обработка оптимальна. Это касается как биохимии, так и познания. Помните, что лежащие в основе процессы, ведущие к снижению когнитивных способностей, продолжаются годами, поэтому необходимо время, чтобы обратиться ко всем его факторам. Для достижения наилучших результатов продолжайте настраивать – это постоянный процесс, а не рецепт.
■ Если снижение продолжается, то в большинстве случаев что-то было упущено, или же соблюдение требований низкое. Если вы следуете различным частям своей персонализированной программы, она должна быть направлена на устранение основных факторов, влияющих на ваше когнитивное снижение, и в течение трех-шести месяцев вы должны стать свидетелями начала некоторого улучшения. Если снижение не ослабевает, то обычно что-то было упущено – например, хроническая инфекция или воздействие токсинов, негерметичный кишечник или апноэ во сне – либо программа не была соблюдена.
По общему признанию, этот процесс может быть сложным, поэтому вы можете выполнять его постепенно. Например, если вы не достигли оптимального диапазона кетонов 1,0-4,0, вам следует сосредоточиться на этом. Если после шести месяцев работы с протоколом ситуация продолжала ухудшаться, ознакомьтесь с главой 22 об устранении неполадок.
■ Улучшения сохраняются, если нет изменений в соблюдении требований или подверженности риску. Это важный момент: при использовании других методов лечения даже кратковременные улучшения сменяются возвращением болезни. Однако, когда вы на самом деле устраняете основные причины когнитивного спада, улучшения сохраняются. Самый продолжительный срок, когда кто-либо был на протоколе, – восемь лет, и улучшение было устойчивым, за исключением четырех коротких периодов, когда пациентка прекратила прием и отметила снижение в течение одной-двух недель, с повторным улучшением, когда она возобновила свой режим.
■ Выявление патогенов и токсинов и оптимизация иммунного статуса имеют решающее значение для достижения наилучших результатов. Замечательная идея начать с основ – диеты KetoFLEX 12/3, упражнений, оптимизации сна, снижения стресса и тренировки мозга, а также с добавок и трав (и в некоторых случаях с гормонами), как указано. Однако иногда упускают из виду конкретные микробы, токсины и поддержку иммунной системы, поэтому, пожалуйста, поработайте со своим врачом, чтобы решить эти вопросы как следует.
■ Успех можно улучшить с помощью повторной оптимизации. Продолжайте оптимизировать! Многие люди обнаруживают, что по мере того, как они начинают оптимизировать больше параметров, они продолжают видеть улучшение своих когнитивных способностей. Они продолжают набирать все больше и больше очков в тренировке своего мозга и становятся все острее и острее в повседневном общении.
Позже вы услышите от Марси, которая перешла от воспоминаний, которые ее вторая половинка описывала как «катастрофические», к «просто отвратительной» и, наконец, к «разуму, подобному стальной ловушке». Поэтому помните, что это не похоже на прием пенициллина от инфекции – вы не делаете этого, а затем прекращаете. Это процесс постоянной настройки для достижения наилучшего результата. Не волнуйтесь, если начать работу покажется сложной. Просто начните с основ, а затем со временем добавляйте их, работая со своим практикующим врачом и тренером по здоровью.
■ Как правило, люди с более высоким уровнем кетоза (BHB = 1,0-4,0 мМ) показывают лучшее когнитивное улучшение, чем люди с более низким уровнем (особенно BHB <0,5 мМ). Энергетическая поддержка кетонов для вашего мозга очень важна, поэтому, если вы можете достичь кетоза – который вы можете измерить с помощью кетонометра (Precision Xtra, Keto-Mojo или Keto Guru) – без использования масла MCT или кетоновых солей или сложных эфиров, это предпочтительнее. Однако, если это невозможно, то вы можете повысить уровень кетонов с помощью масла MCT (до 1 столовой ложки три раза в день, но начинайте медленно, чтобы не развиться диарея) или с помощью кетоновых солей или кетоновых эфиров.
■ Многие находят, что какая-то форма стимуляции, как часть общего протокола, улучшает результаты. Это может быть световая стимуляция (фотобиомодуляция) или магнитная стимуляция (например, MeRT, магнитно-электронно-резонансная терапия), и, конечно, тренировка мозга представляет собой отдельную форму стимуляции.
■ Долгосрочное провоспалительное состояние и взаимодействие, связанные с болезнью Альцгеймера, могут потребовать «перезагрузки» для достижения устойчивого улучшения. Это может включать динамическое переобучение нейронов (см. главу 16), нейронную обратную связь, поливагальную стимуляцию или другие формы нейроиммунной модуляции.
■ После трофической и питательной поддержки, устранения патогенов, токсинов, инсулинорезистентности, воспаления, утечки кишечника, и т. д., если повреждение до начала лечения было значительным, подумайте о стволовых клетках. В настоящее время продолжаются клинические испытания стволовых клеток для лечения болезни Альцгеймера.
Меня беспокоит использование стволовых клеток в качестве единственной терапии, не обращая внимания на виновников болезни, потому что это похоже на попытку ремонта дома, когда он горит. Возможно, имеет смысл сначала потушить пожар, а затем восстанавливать его. Однако я действительно думаю, что стволовые клетки в конечном итоге сыграют важную роль в обращении вспять когнитивного снижения, особенно для тех, у кого не получается повернуть вспять спад на самых ранних стадиях.
■ Поскольку нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и тельца Леви, продолжаются годами или даже десятилетиями до постановки диагноза, они могут повлиять на многие взаимоотношения до появления каких-либо явных симптомов деменции. Я часто задаюсь вопросом, сколько внутренних споров, политических ссор, международных инцидентов, недопонимания и просто плохого настроения на самом деле являются результатом ранних симптомов и патологических процессов, связанных с нейродегенеративными заболеваниями. Возможно, даже чаще симптомы могут быть связаны с основными процессами, которые никогда не приводят к диагнозу, но тем не менее на ранних стадиях влияют на поведение, настроение или работоспособность.
Возможно, наиболее известный пример – агрессия и депрессия, которые так часто встречаются при CTE (хроническая травматическая энцефалопатия, как показано в фильме Concussion - Сотрясение мозга), повреждении головного мозга в результате травмы головы, но это составляет лишь небольшую часть связанных с нейродегенерацией поведенческих изменений. Очень часто врачи слышат о «необъяснимом поведении» кого-то за несколько лет до того, как будет поставлен диагноз деменции. Поэтому, пожалуйста, рассмотрите эту возможность у пациентов и их близких, особенно сейчас, когда профилактика и раннее обращение доступны.
Брэдли был уравновешенным 85-летним профессором, который прожил свою жизнь как семьянин и джентльмен. Однако после пятидесяти лет любящего и стабильного брака он начал спорить со своей женой все чаще и яростнее. Во время одной ссоры он ударил ее, что было совершенно не в его характере и чего он никогда раньше не делал. При опросе выяснилось, что он также начал замечать проблемы с памятью, и его оценка в конечном итоге показала, что у него была ранняя болезнь тельцов Леви. К тому времени, когда диагноз болезни поставлен, основная патофизиология болезни Альцгеймера сохранялась уже много лет.
Первые выжившие уже здесь, они хорошо задокументированы, а их случаи опубликованы в медицинских журналах 2 2 2. Теперь, в следующих главах, вы подробно узнаете, как много людей добиваются успеха.